过度活跃的基底外侧杏仁核在慢性鼻窦炎患者的共病焦虑中起中介作用

《Journal of Neuroinflammation》：Hyperactive basolateral amygdala mediates comorbid anxiety in chronic rhinosinusitis

　　

摘要

研究背景

焦虑障碍是慢性鼻窦炎（CRS）患者中常见但常被忽视的并发症。然而，目前尚不清楚哪些特定脑区参与了与CRS相关的焦虑行为，以及神经-免疫相互作用如何促进CRS中并发焦虑的发展。

方法

使用医院焦虑抑郁量表（HADS）评估了CRS患者的焦虑症状。建立了由木瓜蛋白酶诱导的CRS小鼠模型，以研究焦虑行为及其相关的神经和免疫学变化。结合行为实验、免疫组织化学、体内纤维光度测量、电生理学、病毒追踪和化学基因组学技术，来确定脑区及其连接通路。同时研究了外周炎症、交感神经活动、血脑屏障（BBB）的完整性，以及IL-33中和作用对外周炎症、焦虑行为和神经元兴奋性的影响。

结果

即使在鼻窦炎症得到改善后，CRS患者和小鼠仍表现出持续的焦虑症状。在CRS小鼠中，焦虑行为与蓝斑（BLA）中CaMKIIα阳性神经元的选择性过度激活有关，这些神经元的固有兴奋性和兴奋性突触输入增加，导致兴奋-抑制平衡偏向兴奋状态。对BLA神经元进行化学基因组学抑制可以缓解焦虑行为，降低交感神经纤维密度、去甲肾上腺素的释放和鼻部嗜酸性粒细胞炎症；而激活这些神经元则会产生相反的效果。功能分析表明，一个以BLA为中心的网络（涉及腹侧海马体（vHPC）和前乳头核（PMN））参与了对外周交感神经和免疫反应的调节。此外，CRS小鼠的BBB完整性受损，IL-33中和作用能够减轻外周炎症、改善焦虑行为并降低BLA的过度兴奋性。

结论

BLA中兴奋性的失调是CRS患者焦虑并发症的基础。我们的研究结果支持了一个以BLA为中心的功能网络的作用，该网络包括腹侧海马体（vHPC）和前乳头核（PMN），参与调节交感神经活动和外周炎症。