综述：睾酮与癌症：生物学功能、分子机制及治疗

《Molecular Cancer》：Testosterone and cancers: biological functions, molecular mechanisms and therapy

　　

摘要

睾酮是人类体内主要的雄激素，在维持生理稳态方面起着重要作用。近年来，越来越多的证据表明睾酮与多种恶性肿瘤的进展有关，这强调了其在肿瘤生物学中的作用依赖于具体环境。一系列研究表明，睾酮可以通过经典的雄激素受体（AR）信号通路以及非经典的、与AR相关的机制来调节膜受体介导的信号转导、代谢重编程和肿瘤免疫微环境，从而促进肿瘤生长、转移、维持干性以及治疗耐药性的产生。值得注意的是，针对睾酮/雄激素信号的干预策略已经进入临床研究阶段，并显示出治疗潜力。除了前列腺癌和乳腺癌这些临床研究最成熟的领域外，我们还强调了肝癌和皮肤黑色素瘤作为有价值的额外研究范例，这些范例有助于更全面地理解睾酮在各种癌症中的生物学作用。我们认为，睾酮不应仅仅被视为对孤立癌症通路产生的激素影响，而应被视为一种系统层面的内分泌调节因子，它能够整合不同肿瘤环境下的转录程序、快速激酶信号传导和膜受体相关反应。在这一框架下，膜雄激素信号通路被认为是一种新兴但尚处于临床前研究阶段的潜在治疗靶点，而在前列腺癌和乳腺癌中的雄激素导向干预则代表了最为成熟的临床转化研究范例。