综述：转录因子网络在增殖性玻璃体视网膜疾病发展中的关键作用

《Cell & Bioscience》：Key role of transcription factors network in proliferative vitreoretinal diseases development

　　

摘要

增殖性视网膜疾病（PVDs）包括增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）、增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）和视网膜膜（ERM）等严重的眼部疾病，其特征是形成纤维血管膜，这些膜常常导致视网膜脱离和视力丧失。驱动这些疾病的中心机制是视网膜色素上皮（RPE）细胞的上皮-间充质转化（EMT），这一过程由一组转录因子（TFs）调控。其中，锌指E-box结合同源框蛋白1（ZEB1）作为关键调节因子，它抑制上皮标志物（如E-钙粘蛋白）并诱导间充质标志物（如N-钙粘蛋白和波形蛋白）的表达，从而促进细胞迁移和纤维膜的形成。激活T细胞的核因子5（NFAT5）通过介导渗透压应激反应和上调炎症细胞因子来参与这一过程，这些细胞因子进一步影响EMT和纤维化。激活蛋白1（AP-1）和缺氧诱导因子1α亚单位（HIF-1α）则参与炎症反应、细胞外基质（ECM）重塑和血管生成。在缺氧条件下，HIF-1α能触发血管内皮生长因子（VEGF）的表达，而AP-1则调节对ECM降解和重塑至关重要的基质金属蛋白酶（MMPs）。其他转录因子，如Kruppel样因子4（KLF4）和小眼症相关转录因子（MITF），对维持RPE细胞的身份也非常重要。在病理条件下，这些因子的下调会破坏上皮细胞的完整性，使细胞更容易发生EMT。此外，β-连环蛋白通过参与Wnt信号通路，进一步加强EMT和ECM重塑，促进纤维化进程。脂肪细胞增强子结合蛋白1（AEBP1）和ZFP36环指蛋白1（ZFP36L1）也调节炎症反应和ECM动态，为治疗干预提供了新的转录后靶点。总体而言，这些转录因子之间的协同作用形成了复杂的反馈回路，加剧了PVD中的病理变化。针对这些分子通路为开发多层次疗法提供了有力途径，旨在挽救危及视力的疾病同时减少侵入性手术干预。

增殖性视网膜疾病（PVDs）包括增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）、增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）和视网膜膜（ERM）等严重的眼部疾病，其特征是形成纤维血管膜，这些膜常常导致视网膜脱离和视力丧失。驱动这些疾病的中心机制是视网膜色素上皮（RPE）细胞的上皮-间充质转化（EMT），这一过程由一组转录因子（TFs）调控。其中，锌指E-box结合同源框蛋白1（ZEB1）作为关键调节因子，它抑制上皮标志物（如E-钙粘蛋白）并诱导间充质标志物（如N-钙粘蛋白和波形蛋白）的表达，从而促进细胞迁移和纤维膜的形成。激活T细胞的核因子5（NFAT5）通过介导渗透压应激反应和上调炎症细胞因子来参与这一过程，这些细胞因子进一步影响EMT和纤维化。激活蛋白1（AP-1）和缺氧诱导因子1α亚单位（HIF-1α）参与炎症反应、细胞外基质（ECM）重塑和血管生成。在缺氧条件下，HIF-1α能触发血管内皮生长因子（VEGF）的表达，而AP-1则调节对ECM降解和重塑至关重要的基质金属蛋白酶（MMPs）。其他转录因子，如Kruppel样因子4（KLF4）和小眼症相关转录因子（MITF），对维持RPE细胞的身份也非常重要。在病理条件下，这些因子的下调会破坏上皮细胞的完整性，使细胞更容易发生EMT。此外，β-连环蛋白通过参与Wnt信号通路，进一步加强EMT和ECM重塑，促进纤维化进程。脂肪细胞增强子结合蛋白1（AEBP1）和ZFP36环指蛋白1（ZFP36L1）也调节炎症反应和ECM动态，为治疗干预提供了新的转录后靶点。总体而言，这些转录因子之间的协同作用形成了复杂的反馈回路，加剧了PVD中的病理变化。针对这些分子通路为开发多层次疗法提供了有力途径，旨在挽救危及视力的疾病同时减少侵入性手术干预。