奥替隆溴酸盐（Otilonium bromide）通过抑制磷酸酶PPM1A的作用，减轻了紫杉醇（Paclitaxel）引起的周围神经病变

《Journal of Neuroinflammation》：Otilonium bromide ameliorates paclitaxel-induced peripheral neuropathy by targeting phosphatase PPM1A

　　

摘要

紫杉醇（PTX）引起的周围神经病变（PIPN）是一种严重的副作用，目前缺乏有效的治疗方法，这主要是由于其发病机制复杂且尚不完全清楚。在本研究中，我们观察到PIPN小鼠的背根神经节（DRG）组织中磷酸酶PPM1A活性受到病理抑制。我们还发现，作为PPM1A激活剂的溴化奥替尼（OB）可以改善小鼠的PIPN样病理变化，表现为感觉功能障碍、髓鞘损伤、表皮内神经纤维丧失以及血管病变的减轻。通过使用PPM1A特异性敲低小鼠，我们证明了OB通过PPM1A/NF-κB/NLRP3/IL-1β通路抑制DRG中的促炎性M1巨噬细胞极化，从而减轻轴突退化和神经元凋亡。体外实验表明，PTX损伤的DRG神经元会释放高迁移率组盒1（HMGB1）来促进促炎性巨噬细胞的极化，而OB通过限制HMGB1的释放及随后的巨噬细胞活化来破坏这种神经元-巨噬细胞相互作用。综上所述，我们的发现凸显了PPM1A激活作为治疗PIPN的有希望的策略，并将OB确定为治疗这种临床副作用的潜在药物。

图形摘要

此图的替代文本可能是由AI生成的。

紫杉醇（PTX）引起的周围神经病变（PIPN）是一种严重的副作用，目前缺乏有效的治疗方法，这主要是由于其发病机制复杂且尚不完全清楚。在本研究中，我们观察到PIPN小鼠的背根神经节（DRG）组织中磷酸酶PPM1A活性受到病理抑制。我们还发现，作为PPM1A激活剂的溴化奥替尼（OB）可以改善小鼠的PIPN样病理变化，表现为感觉功能障碍、髓鞘损伤、表皮内神经纤维丧失以及血管病变的减轻。通过使用PPM1A特异性敲低小鼠，我们证明了OB通过PPM1A/NF-κB/NLRP3/IL-1β通路抑制DRG中的促炎性M1巨噬细胞极化，从而减轻轴突退化和神经元凋亡。体外实验表明，PTX损伤的DRG神经元会释放高迁移率组盒1（HMGB1）来促进促炎性巨噬细胞的极化，而OB通过限制HMGB1的释放及随后的巨噬细胞活化来破坏这种神经元-巨噬细胞相互作用。综上所述，我们的发现凸显了PPM1A激活作为治疗PIPN的有希望的策略，并将OB确定为治疗这种临床副作用的潜在药物。

图形摘要

此图的替代文本可能是由AI生成的。