将神经素（Neuritin）作为治疗自身免疫性和炎症性疾病的新策略

《Molecular Therapy》：Administration of Neuritin as a novel therapeutic strategy for autoimmune and inflammatory diseases

　　

Ping Wei|Kaimin Zhang|Yiping Hu|Xu Gao|Yingnan Hou|Farooq Riaz|Zhenzhen Zhang|Juan He|Miaomiao Zhang|Yikui Li|Fangfang Li|Aiting Wang|Taowen Zhao|Biyi Zhang|Xingchi Li|Anmei Jiang|Lin Wu|Youhai H. Chen|Zusen Fan|Jing Huang|Fan Pan

四川大学华西第二医院耳鼻喉科过敏性疾病中心，教育部重点实验室（出生缺陷及相关妇女儿童疾病研究），中国成都

摘要：

自身免疫和炎症性疾病的特征是T细胞介导的免疫反应失调，导致组织损伤。尽管治疗方法有所进步，但患者对治疗仍具有抵抗性，这突显了迫切需要 alternative 治疗策略。本研究发现了Neuritin (NRN)这种免疫抑制分子，它能够抑制效应CD4+ T细胞的反应，从而减轻自身免疫和炎症性疾病。在类风湿性关节炎 (RA) 患者的CD4+ T细胞中，NRN表达下调，这促进了T细胞介导的自身免疫病理过程。Nrn^fl/flCD4^Cre小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 和DSS诱导的结肠炎症状加重，表现为Treg细胞减少以及IFN-γ+ 和IL-17+ 促炎细胞的增加。机制上，NRN通过其T78和T81位置的苏氨酸残基选择性地结合大麻素受体2 (CB2)，而不结合CB1。同时，缺乏CB2的小鼠 (CB2^-/- 或 CB2^fl/flCD4^Cre) 的结肠炎症状更严重，IFN-γ+ 和IL-17+ 细胞数量增多，这与Nrn^fl/flCD4^Cre表型相似。T细胞特异性的NRN敲入基因 (Nrn^KI/KICD4^Cre) 或外源性NRN给药在多种自身免疫模型中改善了疾病严重程度，包括DSS诱导的结肠炎、IMQ诱导的银屑病和胶原诱导的关节炎，其机制是通过促进Treg细胞扩增并抑制IFN-γ+ 和IL-17+ 促炎细胞实现的。然而，在CB2缺陷小鼠中，NRN的这些保护作用被取消。总体而言，NRN是一种具有治疗潜力的免疫抑制分子，可用于自身免疫和炎症性疾病。