Nature：雄激素竟能抑制胶质母细胞瘤？！

科学家们长期以来一直怀疑，睾酮等雄激素会促进肿瘤生长，因为这些激素可以抑制人体对某些癌症的免疫反应。然而，克利夫兰医学中心等机构开展的一项新研究却提出了不同的观点：睾酮有助于减缓男性的胶质母细胞瘤生长。

　　

科学家们长期以来一直认为，睾酮等雄激素可能促进肿瘤生长，因为这些激素会抑制人体对某些癌症的免疫反应。

然而，克利夫兰医学中心等机构开展的一项新研究却提出了不同的观点：睾酮有助于减缓男性的胶质母细胞瘤生长。这项成果于5月6日发表在《Nature》杂志上。

研究发现，阻断睾酮会加速肿瘤生长，这与在男性患者中观察到的生长趋势一致。这项研究不仅打破了人们对睾酮的固有认知，还强调在治疗方面，肿瘤的位置是一个关键因素。

众所周知，胶质母细胞瘤在男性中更常见，侵袭性也更强。尽管尚未建立直接关联，但男性发病率更高且病情更严重的主要原因可能是性染色体和性激素。

于是，研究团队提出了一个问题：雄激素究竟是帮助人体对抗脑肿瘤，还是相反？

第一作者、克利夫兰医学中心的Juyeun Lee博士表示：“其他一些关于非脑肿瘤的研究也表明，睾酮基本上是罪魁祸首，它会抑制免疫反应，加速肿瘤生长。”

“这在多种癌症中都得到了证实，包括肺癌、膀胱癌和黑色素瘤。我们想知道同样的结果是否也适用于胶质母细胞瘤。”

利用小鼠模型，研究人员发现通过阉割导致的雄激素损失会加速颅内肿瘤生长，而在颅外肿瘤中却观察到相反的效果（延迟肿瘤生长）。在男性胶质母细胞瘤患者中观察到类似的效果，睾酮治疗显著降低了死亡风险。

研究表明，睾酮水平下降会触发糖皮质激素分泌，而糖皮质激素作用于髓系细胞，促进免疫抑制性肿瘤微环境。

研究人员将这种连锁反应归因于大脑中的免疫细胞，也就是小胶质细胞。在正常情况下，睾酮会抑制小胶质细胞的活性。

如果没有睾酮，小胶质细胞就会引发炎症，直接影响下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，并触发全身性的应激反应，从而削弱免疫系统。免疫系统的减弱最终会导致肿瘤生长。

通讯作者、克利夫兰医学中心的Justin Lathia博士表示：“在脑部以外的癌症中，阻断雄激素可以增强免疫力。这与我们在本研究中发现的结果恰恰相反。”

“这意味着不仅仅是局部肿瘤生物学的问题，因为这种影响会扩散到大脑的远端区域，包括下丘脑。肿瘤的位置会显著改变激素对免疫力的影响。”

研究人员还观察到，T细胞会随着年龄增长而减少，但这种现象仅限于男性。男性肿瘤中T细胞的减少可能是衰老相关的激素变化所致，这也促使研究团队对睾酮进行更深入的研究。

此外，通过分析癌症患者的登记数据，研究人员发现接受睾酮治疗联合标准化疗的男性胶质母细胞瘤患者的平均寿命更长。

“在这项研究中，我们证明了雄激素是脑肿瘤中抗肿瘤免疫的重要调节因子，并通过脑部特异性机制发挥作用，”作者在文中写道。

研究结果强调了有必要将性别作为一个生物学变量纳入脑肿瘤研究，这有望为脑肿瘤的免疫治疗带来更加个性化的方法。

Lathia博士表示：“我们看到了未来治疗胶质母细胞瘤的巨大潜力。我们最终的结论是，补充睾酮这种疗法值得评估，这为我们对抗癌症提供了一个重要契机。”