在人类视网膜类器官中，会发育出类似附属内部结构的分段

《Stem Cell Reviews and Reports》：Accessory Inner Segment-Like Structures Develop in Human Retinal Organoids

　　

摘要

目的

最近在人类视杆细胞中发现了一种新的光感受器结构，称为辅助内段（aIS）。该结构被描述为一种基于微管、富含线粒体的延伸部分，连接到常规内段的外侧，并与外段相连。人类视网膜类器官能够再现人类视网膜的许多发育和成熟细胞特征。因此，我们试图确定视网膜类器官是否也具有类似的aIS结构，以支持未来对其在光感受器结构和疾病中作用的体外研究。

方法

成熟的视网膜类器官由人类诱导多能干细胞衍生而来，具有类似内段和外段的分层光感受器结构。通过免疫组化和共聚焦成像技术来识别从内段延伸出的类似aIS的结构。同时利用电子显微镜（EM）从横截面和纵截面两个方向对这些结构进行了观察。

结果

将β-微管蛋白与ATP合成酶进行共染色后，发现了从成熟类器官的内段顶端延伸出的富含微管和线粒体的结构，这与之前在人类尸体视网膜中观察到的aIS形态一致。β-微管蛋白和GPR98的共染色进一步证实了这些与aIS相关的结构的存在，这些结构在空间上与外段轴突不同，且是从内段延伸出来的。透射电子显微镜观察也证实了这些类似aIS的结构富含微管和线粒体，并且位于假定外段的相对位置。

结论

本研究提供了首次证据，表明之前仅在人类尸体视网膜中观察到的类似aIS的结构也可以在人类视网膜类器官中重现。这些发现可能有助于未来的体外研究，揭示与视网膜退化相关的新脆弱性。