综述：阿尔茨海默病中的脂质代谢、神经炎症与氧化应激：一项综合机制研究

《Acta Neurologica Belgica》：Lipid metabolism, neuroinflammation, and oxidative stress in Alzheimer disease: an integrated mechanistic review

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性的神经退行性疾病，其特征是淀粉样β斑块、tau蛋白缠结的形成以及广泛的突触和神经元丢失。越来越多的证据表明，该疾病的发展是由于蛋白质错误折叠、脂质调节紊乱、氧化应激和慢性神经炎症的综合作用所致。在这些过程中，APOE ε4等位基因起着核心作用，它将脂质代谢紊乱与淀粉样蛋白清除能力下降、tau蛋白异常磷酸化以及神经元脆弱性增加联系在一起。这种关系强调了脂质病作为疾病进展的潜在驱动因素，而非次要特征。生物标志物研究的进步，包括脑脊液和血浆检测、分子成像以及微RNA分析，现在能够在临床症状出现前几年就检测出AD的病理变化，并根据分子特征对患者进行分类。尽管取得了这些进展，但目前可用的针对症状和改变疾病进程的治疗方法在阻止或逆转认知衰退方面的能力仍然有限。本综述综合了关于淀粉样蛋白、tau蛋白和脂质驱动机制的最新发现，同时对各种治疗策略及其局限性进行了比较分析。提出了一种以脂质为中心的多目标框架，在该框架中，纠正代谢失衡可以增强针对淀粉样蛋白和tau蛋白的干预措施的效果。这种方法可能有助于提升精准医疗的水平，并为改善AD患者的预后提供现实的途径。

图形摘要

了解脂质病、淀粉样β肽和tau蛋白的作用：阿尔茨海默病的一种新治疗方法。该示意图展示了阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样β（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经纤维缠结形成以及脂质病相关功能障碍之间的相互作用，这些因素最终导致神经炎症、线粒体损伤、氧化应激、钙调节紊乱和突触功能障碍。下图比较了与年龄相关的原发性脂质病与阿尔茨海默病，突出了内侧前额叶皮质、海马旁回和内侧顶叶皮质中的tau蛋白聚集现象。Aβ和tau蛋白的扩散加速了神经退行性和认知衰退，指出了涉及脂质代谢、淀粉样β蛋白和tau蛋白病理的潜在治疗靶点。

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