在口服阿扎胞苷维持治疗期间，MRD（微小残留病）的变化与主要属于低风险群体的AML（急性髓系白血病）患者的预后相关

《Annals of Hematology》：MRD conversion during oral azacitidine maintenance correlates with outcomes in predominantly favorable-risk AML

　　

摘要

背景

口服阿扎胞苷可提高首次达到完全缓解但不适合进行异基因移植的AML患者的生存率。大多数低风险AML患者携带能够实现敏感且可测量的残留疾病（MRD）监测的分子标记物。尽管MRD是AML中一个公认的预后因素，但在维持治疗期间MRD变化的临床意义仍不明确。

方法

我们进行了一项多中心、基于真实世界的数据回顾性研究，研究对象为30名AML患者（主要为ELN低风险型），这些患者在强化诱导和巩固治疗后接受口服阿扎胞苷维持治疗。通过标准化的分子检测和流式分析方法对MRD进行纵向评估，并根据维持治疗开始时的MRD状态及后续MRD变化情况分析治疗效果。

结果

开始口服阿扎胞苷治疗时，47%的患者MRD检测结果呈阳性。在维持治疗期间，64%的这些患者的MRD转为阴性。基线时MRD阴性的患者与MRD转为阴性的患者之间的无复发生存期（RFS）相当（24个月限制中位数分别为577天和638天），而MRD持续阳性的患者则出现早期复发（24个月限制中位数為63天）。尽管无复发生存期较差，但不同MRD状态组之间的总生存率没有显著差异。在口服阿扎胞苷治疗后复发的患者对后续治疗（包括基于venetoclax和阿扎胞苷的方案）仍保持敏感性，并且分子反应率较高。

结论

口服阿扎胞苷能够显著提高MRD转为阴性的比例，从而实现与基线时MRD阴性患者相当的无复发生存期。持续的MRD阳性状态表明患者具有早期复发的高风险，而有效的挽救性治疗措施有助于缩小不同MRD状态组之间的总生存率差异。这些发现支持对低风险AML患者采用MRD指导的维持治疗策略进行前瞻性评估，但由于本研究采用回顾性设计且样本量有限，这些结论仍属于假设性结论。该试验由以色列急性白血病研究小组（Israel Acute Leukemia Group）发起。