携带罕见FLT3膜附近结构域突变的急性髓系白血病患者对吉列替尼的反应及其后续的克隆演变

《Annals of Hematology》：Gilteritinib response in acute myeloid leukemia harboring a rare FLT3 juxtamembrane domain mutation with subsequent clonal evolution

　　

摘要

FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因的突变是急性髓系白血病（AML）中最具临床意义的分子异常之一；然而，涉及膜近端结构域（JMD）的罕见非典型FLT3突变的治疗意义仍不明确。我们报道了一例34岁的急性单核细胞白血病患者，她携带罕见的FLT3-JMD错义突变（V579A），在标准诱导和巩固化疗后早期复发。靶向下一代测序显示存在FLT3 V579A突变以及同时发生的ARID1A截断突变。使用I型FLT3抑制剂gilteritinib进行挽救治疗在三周内诱导了快速的血液学缓解，从而成功进行了单倍基因型相同的异体造血干细胞移植。移植三个月后，患者再次复发，基因组分析显示FLT3突变克隆丢失，同时出现了TP53突变独立克隆并扩增，表明发生了克隆进化，并且疾病生物学特征明显偏离了FLT3依赖性。该病例表明，携带罕见FLT3-JMD点突变的AML可能对FLT3信号传导具有短暂依赖性，即使没有典型的FLT3改变也可能对FLT3抑制产生反应。这些发现强调了进行扩展分子谱分析和纵向基因组评估在识别复发AML的潜在治疗靶点和耐药机制方面的潜在价值。