大鼠在长期应激和金属中毒共同作用下肝肾系统的功能障碍

《Bratislava Medical Journal》：Disruptions to Hepatorenal Systems Following Combined Chronic Stress and Metal Toxicities in Rats

　　

摘要

工业化显著增加了人类同时暴露于心理压力源和环境有毒物质（包括重金属污染）的风险。长期压力源和重金属的联合暴露较为普遍，但它们对肾脏和肝脏的影响尚不清楚。因此，本研究通过大鼠模型探讨了锰（Mn）和镍（Ni）等重金属的暴露，在慢性压力作用下的联合影响，以及对肾脏和肝脏结构和功能的损害作用。成年Wistar大鼠被分为对照组、仅受压力组、仅暴露于Mn组、同时暴露于Mn和压力组、仅暴露于Ni组以及同时暴露于Ni和压力组。这些大鼠分别接受腹腔注射生理盐水、Mn（25毫克/千克）或Ni（25毫克/千克），并在其中某些组添加束缚压力处理，持续两周。实验结束后采集血液、肝脏和肾脏样本，以检测血液学参数、进行肝肾功能测试、组织学检查，并评估氧化应激标志物。结果表明，与对照组相比，所有实验组均出现显著的肝脏和肾脏损伤，表现为碱性磷酸酶、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、胆红素（总胆红素、直接胆红素和间接胆红素）、尿素、尿酸和肌酐水平升高。组织学检查显示，肝脏和肾脏中存在细胞变性和坏死，以及肾小球萎缩、肾小管变性和实质组织破坏。此外，肝脏和肾脏中的脂质过氧化反应增加，同时内源性抗氧化剂（如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶）的浓度下降。这些因素共同作用导致严重的炎症、细胞变性和坏死，尤其是在镍暴露的情况下更为明显。总之，本研究表明，压力和金属的联合暴露加剧了肝肾功能障碍，这可能是由于氧化损伤加剧所致。