卡博赞替尼（Cabozantinib）和阿特唑利珠单抗（Atezolizumab）用于铂类化疗失败后的复发性或转移性食管鳞状细胞癌：一项单臂二期研究及生物标志物分析

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Cabozantinib and atezolizumab for recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma after platinum-based chemotherapy failure: a single-arm phase II study and biomarker analysis

　　

摘要

目的

抗PD-1免疫检查点抑制剂（ICIs）已被批准用于治疗接受过铂类化疗后出现复发或转移（R/M）的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。然而，这些抑制剂作为单药治疗的疗效仍然有限。我们假设，添加具有抗血管生成和免疫调节特性的多激酶抑制剂卡博扎尼布（cabozantinib），可以增强抗PD-L1 ICI阿特珠单抗（atezolizumab）在R/M ESCC患者中的治疗效果。

患者与方法

开展了一项单臂、单机构二期试验（NCT05007613），纳入了在接受铂类化疗后疾病进展的R/M ESCC患者，或在接受局部区域疾病化疗（或放疗）后6个月内疾病进展的患者。参与者每日服用40毫克卡博扎尼布，每3周服用1200毫克阿特珠单抗，直到疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。主要终点是研究者评估的客观反应率（ORR），次要终点是无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和毒性特征。

结果

2021年6月至2024年3月期间，共有24名患者参与了这项研究。中位随访时间为7.0个月（范围：0.5–38.1个月），7名患者达到部分缓解，7名患者的疾病保持稳定。ORR为29.1%（95% CI = 11.7%-60.1%），疾病控制率（DCR）为58.3%（95% CI = 31.9–97.9%）。中位缓解持续时间为6.5个月（95% CI = 0.9–12.1个月），中位PFS为2.2个月（95% CI = 0.64–3.76个月），中位OS为7个月（95% CI = 2.36–11.64个月）。在24名患者中，12名（50%）出现了≥3级的治疗相关不良事件。PD-L1表达水平较高以及肿瘤内或肿瘤间质中CD8+淋巴细胞浸润较多的患者，其ORR数值更高，OS也有所改善。

结论

卡博扎尼布与阿特珠单抗的联合使用具有可接受的安全性，并且作为R/M ESCC患者的二线治疗方案具有中等程度的抗肿瘤活性。