β-元素通过抑制FLT1/PI3K/AKT信号通路，将肿瘤相关巨噬细胞重新编程为M1表型，从而增强PD-L1抑制剂在肺癌中的治疗效果

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：β-elemene enhances the efficacy of PD-L1 inhibitor in lung cancer by reprogramming tumor-associated macrophages to M1 phenotype via suppressing FLT1/PI3K/AKT signaling

　　

摘要

免疫检查点抑制剂（ICIs），以PD-1/PD-L1抗体为代表，开启了肺癌治疗的新时代。然而，ICIs单药治疗仅适用于PD-L1表达水平较高的少数患者，而PD-L1表达水平较低的患者大多需要联合治疗。在本研究中，我们发现β-elemene能够促进肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向M1型极化，并增强aPD-L1抗体在C57BL/6小鼠中的疗效。RNA测序和表面等离子共振实验表明，β-elemene直接与FLT1结合并抑制PI3K/AKT/FOXO1信号通路，从而介导TAMs向M1型极化。通过使用Flt1基因敲除小鼠，我们进一步验证了Flt1在TAMs极化中的关键作用，并确认M1型极化与aPD-L1治疗具有协同效应。此外，共免疫沉淀实验显示FLT1的胞内结构域能够与p85α亚基结合并使其磷酸化，从而触发下游信号级联反应。这些发现揭示了β-elemene与aPD-L1之间的协同机制。鉴于这两种药物均已上市，这为进一步评估这种联合治疗的临床效果提供了坚实的理论依据。