综述：胃癌的精准肿瘤学：应对分子亚型、治疗靶点及探索未来发展方向

《Cellular Oncology》：Precision oncology in gastric cancer: navigating molecular subtypes, therapeutic targets, and future horizons

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摘要

胃癌（GC）仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其特点是在肿瘤内部和不同肿瘤之间存在显著的异质性，这给有效治疗带来了巨大挑战。尽管传统的“一刀切”化疗方案已经改善了治疗效果，但晚期的预后仍然不佳，因此需要向个性化医疗转变。本文全面总结了胃癌精准治疗的现状。我们系统地分析了主要分子分类系统（特别是癌症基因组图谱（TCGA）的亚型，包括EBV阳性、MSI-H、GS和CIN）的临床意义，以及它们在指导治疗分层中的作用。分子分析技术的整合彻底改变了胃癌的管理方式。我们讨论了靶向治疗的演变过程，从已建立的标准方法（如HER2抑制剂）到新兴的目标分子（包括Claudin18.2和FGFR2），强调了这些治疗方法克服耐药机制的潜力。此外，我们还评估了免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1阻断）的疗效，特别是在高微卫星不稳定（MSI-H）和EBV阳性亚型中，这些抑制剂表现出较强的抗肿瘤活性。除了基于组织的标志物外，本文还探讨了液体活检（包括循环肿瘤细胞CTC和循环肿瘤DNA ctDNA）的作用，它们作为无创工具，可用于实时监测疾病进展和治疗反应。精准医疗代表了胃癌治疗的一种变革性方法，从组织学转向了以分子机制为导向的治疗框架。然而，要充分发挥其潜力，还需要解决肿瘤异质性和药物耐药性等相关问题。未来的研究应侧重于验证新的生物标志物，并开发协同组合策略，以进一步改善患者的生存率。