综述：CELF家族的RNA结合蛋白：在疾病生物学中的作用及作为治疗干预的潜力

《Cell Communication and Signaling》：CELF family of RNA-binding proteins: roles in disease biology and potential for therapeutic intervention

　　

摘要

CUG-BP和Elav类似（CELF）家族的RNA结合蛋白是转录后基因表达的关键调节因子，负责协调可变剪接、mRNA稳定性和翻译过程。尽管其中个别成员（特别是CELF1和CELF2）已经得到了广泛研究，但尚未系统地整合所有六个CELF蛋白的结构特征、调控机制及其与疾病的相关性。在这里，我们建立了一个综合框架，将保守的RNA识别基序与不同的连接域联系起来，并阐述了这些基序如何通过磷酸化、核质动态以及RNA网络相互作用来调节基因表达。我们还重点关注了富含神经细胞的CELF3–CELF6亚家族，进一步证实了这些蛋白的作用范围不仅限于神经剪接，还涉及与癌症相关的调控过程。值得注意的是，该家族内部存在功能差异：CELF1通常具有致癌驱动作用，而CELF2则具有抑制肿瘤的作用；其他较少被研究的同源基因则位于这一调控谱系的不同位置。总体而言，这项工作为CELF蛋白定义了一个统一的结构-功能-疾病关联轴，并为它们的预后评估和治疗效果提供了概念性框架。然而，目前针对CELF蛋白的策略大多仍处于临床前阶段，面临诸多转化应用挑战，例如同源基因的选择性、脱靶效应以及药物递送障碍（如血脑屏障的穿透能力有限）。因此，CELF生物学在临床上的最直接应用可能在于生物标志物的开发及患者的分类监测，而非直接进行治疗干预。