IL-17A抑制剂对中度至重度斑块型银屑病患者脂质谱的表型依赖性影响：一项回顾性队列研究

《Lipids in Health and Disease》：Phenotype-dependent effects of IL-17A inhibitors on lipid profiles in moderate-to-severe plaque psoriasis: a retrospective cohort study

　　

摘要

背景

银屑病与心血管风险增加有关，这部分是由于血脂异常和白细胞介素-23/Th17炎症轴的作用。白细胞介素-17A（IL-17A）抑制剂在皮肤科治疗效果上表现出色，但它们对血脂代谢的影响仍存在争议。大多数先前的研究都是在群体层面分析血脂变化，而没有根据基线血脂特征进行分层。本研究旨在评估IL-17A抑制剂对不同血脂特征患者的具体影响，并确定中度至重度斑块型银屑病患者的血脂异常风险因素。

方法

这项回顾性队列研究包括了353名中度至重度斑块型银屑病患者（身体表面积[BSA]≥3%），这些患者接受了为期一年的IL-17A抑制剂（赛科珠单抗或伊克珠单抗）治疗。根据2023年中国的血脂管理指南，患者被分为五种互斥的血脂特征类型。多变量逻辑回归分析确定了血脂异常的独立风险因素。血脂变化通过带有Benjamini-Hochberg假发现率（FDR）校正的配对检验进行评估。在BSA≥10%的亚组中（n=274）进行了敏感性分析。

结果

72.2%的患者存在血脂异常，其中以混合型血脂异常（26.1%）和高甘油三酯血症（21.2%）为主。体质指数（BMI）≥28 kg/m2（OR=3.35，95% CI 1.79–6.28，P<0.001）和男性性别（OR=2.37，95% CI 1.40–4.01，P=0.001）是独立的风险因素。观察到了不同类型血脂异常的特异性影响：混合型血脂异常患者的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著降低（所有结果均经FDR校正，P≤0.010）；高胆固醇血症患者的TC和LDL-C也有所下降（所有结果均经FDR校正，P<0.001）。在基线LDL-C≥3.4 mmol/L的110名患者中，31.0%患者的LDL-C降至3.4 mmol/L以下。经过FDR校正后，高甘油三酯血症患者未见显著变化。单纯低HDL-C的患者HDL-C和LDL-C略有升高。血脂正常的患者TG和LDL-C在正常范围内有所轻微增加。银屑病面积和严重程度指数（PASI）的改善与血脂变化无相关性（所有结果均经FDR校正，P>0.05）。敏感性分析证实了所有主要发现的稳健性。

结论

IL-17A抑制剂对血脂代谢的影响具有异质性，且取决于患者的血脂特征。基线胆固醇水平较高的患者可能同时受益于皮肤科治疗和心血管代谢改善，而血脂正常的患者则需要监测是否存在轻微的不利变化。这些发现支持根据患者血脂特征选择治疗方案和实施个体化的血脂监测策略。

背景

银屑病与心血管风险增加有关，这部分是由于血脂异常和白细胞介素-23/Th17炎症轴的作用。白细胞介素-17A（IL-17A）抑制剂在皮肤科治疗效果上表现出色，但它们对血脂代谢的影响仍存在争议。大多数先前的研究都是在群体层面分析血脂变化，而没有根据基线血脂特征进行分层。本研究旨在评估IL-17A抑制剂对不同血脂特征患者的具体影响，并确定中度至重度斑块型银屑患者的血脂异常风险因素。

方法

这项回顾性队列研究包括了353名中度至重度斑块型银屑病患者（身体表面积[BSA]≥3%），这些患者接受了为期一年的IL-17A抑制剂（赛科珠单抗或伊克珠单抗）治疗。根据2023年中国的血脂管理指南，患者被分为五种互斥的血脂特征类型。多变量逻辑回归分析确定了血脂异常的独立风险因素。血脂变化通过带有Benjamini-Hochberg假发现率（FDR）校正的配对检验进行评估。在BSA≥10%的亚组中（n=274）进行了敏感性分析。

结果

72.2%的患者存在血脂异常，其中以混合型血脂异常（26.1%）和高甘油三酯血症（21.2%）为主。体质指数（BMI）≥28 kg/m2（OR=3.35，95% CI 1.79–6.28，P<0.001）和男性性别（OR=2.37，95% CI 1.40–4.01，P=0.001）是独立的风险因素。观察到了不同类型血脂异常的特异性影响：混合型血脂异常患者的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著降低（所有结果均经FDR校正，P≤0.010）；高胆固醇血症患者的TC和LDL-C也有所下降（所有结果均经FDR校正，P<0.001）。在基线LDL-C≥3.4 mmol/L的110名患者中，31.0%患者的LDL-C降至3.4 mmol/L以下。经过FDR校正后，高甘油三酯血症患者未见显著变化。单纯低HDL-C的患者HDL-C和LDL-C略有升高。血脂正常的患者TG和LDL-C在正常范围内略有增加。银屑病面积和严重程度指数（PASI）的改善与血脂变化无相关性（所有结果均经FDR校正，P>0.05）。敏感性分析证实了所有主要发现的稳健性。

结论

IL-17A抑制剂对血脂代谢的影响具有异质性，且取决于患者的血脂特征。基线胆固醇水平较高的患者可能同时受益于皮肤科治疗和心血管代谢改善，而血脂正常的患者则需要监测是否存在轻微的不利变化。这些发现支持根据患者血脂特征选择治疗方案和实施个体化的血脂监测策略。

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