牙髓干细胞衍生的外泌体通过miR-1246/miR-17-3p–GPX2–NF-κB轴机制恢复上皮细胞的氧化还原平衡，从而减轻银屑病炎症

《Stem Cell Research & Therapy》：Dental pulp stem cell–derived exosomes attenuate psoriatic inflammation by restoring epithelial redox homeostasis via a miR-1246/miR-17-3p–GPX2–NF-κB axis

　　

摘要

背景

银屑病的发生是由持续的表皮炎症驱动的，这种炎症与氧化还原稳态的失调密切相关。尽管目前的系统性疗法效果显著，但其长期使用受到安全性的限制。牙髓干细胞衍生的外泌体（DPSC-Exo）作为一种有前景的无细胞免疫调节疗法正在成为研究焦点，但它们在调节上皮细胞氧化还原-炎症平衡中的作用尚未明确。

方法

通过使用伊莫克莫德诱导的银屑病小鼠模型、体外人类皮肤组织以及M5刺激的人类原代角质形成细胞来评估DPSC-Exo的治疗效果。通过转录组分析、免疫染色以及功能获得和丧失分析来探讨其背后的分子机制。

结果

局部施用DPSC-Exo显著减少了表皮增生、中性粒细胞浸润、血管生成以及包括IL-23 A、IL-17 A和抗菌肽在内的关键银屑病介质的表达。这些效应在人类皮肤组织和角质形成细胞模型中均得到了一致验证。RNA测序显示，谷胱甘肽过氧化物酶2（GPX2）这一关键的上皮抗氧化酶在DPSC-Exo处理后显著上调。恢复GPX2活性能够抑制NF-κB的激活及下游细胞因子的产生，而沉默GPX2则会消除DPSC-Exo的保护作用。机制上，两种外泌体微小RNA（miR-1246和miR-17-3p）对GPX2的诱导至关重要，并介导了大部分观察到的抗炎反应。

结论

这些发现揭示了一个先前未被认识的miRNA-GPX2-NF-κB轴，通过这一轴DPSC-Exo能够恢复上皮细胞的氧化还原-炎症稳态。我们的研究支持DPSC-Exo作为银屑病的一种有前景的无细胞治疗候选物，并强调了上皮细胞氧化还原调节作为炎症性皮肤病潜在治疗靶点的重要性。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

背景

银屑病的发生是由持续的表皮炎症驱动的，这种炎症与氧化还原稳态的失调密切相关。尽管目前的系统性疗法效果显著，但其长期使用受到安全性的限制。牙髓干细胞衍生的外泌体（DPSC-Exo）作为一种有前景的无细胞免疫调节疗法正在成为研究焦点，但它们在调节上皮细胞氧化还原-炎症平衡中的作用尚未明确。

方法

通过使用伊莫克莫德诱导的银屑病小鼠模型、体外人类皮肤组织以及M5刺激的人类原代角质形成细胞来评估DPSC-Exo的治疗效果。通过转录组分析、免疫染色以及功能获得和丧失分析来探讨其背后的分子机制。

结果

局部施用DPSC-Exo显著减少了表皮增生、中性粒细胞浸润、血管生成以及包括IL-23 A、IL-17 A和抗菌肽在内的关键银屑病介质的表达。这些效应在人类皮肤组织和角质形成细胞模型中均得到了一致验证。RNA测序显示，谷胱甘肽过氧化物酶2（GPX2）这一关键的上皮抗氧化酶在DPSC-Exo处理后显著上调。恢复GPX2活性能够抑制NF-κB的激活及下游细胞因子的产生，而沉默GPX2则会消除DPSC-Exo的保护作用。机制上，两种外泌体微小RNA（miR-1246和miR-17-3p）对GPX2的诱导至关重要，并介导了大部分观察到的抗炎反应。

结论

这些发现揭示了一个先前未被认识的miRNA-GPX2-NF-κB轴，通过这一轴DPSC-Exo能够恢复上皮细胞的氧化还原-炎症稳态。我们的研究支持DPSC-Exo作为银屑病的一种有前景的无细胞治疗候选物，并强调了上皮细胞氧化还原调节作为炎症性皮肤病潜在治疗靶点的重要性。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。