激活内在修复机制：盐酸苷通过 SIRT1/FOXO3 途径促进神经母细胞瘤干细胞（NPMSCs）中的线粒体自噬，从而对抗椎间盘退化

《Stem Cell Research & Therapy》：Awakening endogenous repair: salidroside boosts mitophagy in NPMSCs via SIRT1/FOXO3 to combat intervertebral disc degeneration

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摘要

背景

椎间盘退变（IVDD）是腰痛的主要原因，其特征是髓核来源的间充质干细胞（NPMSCs）中的线粒体功能障碍和线粒体自噬能力受损。Sirtuin 1（SIRT1）是线粒体质量控制的关键调节因子，在退变的椎间盘中其表达水平下调。红景天中的天然化合物红景天苷（Salidroside，简称Sal）显示出增强线粒体自噬的潜力，但其在线粒体退变中的作用机制尚不清楚。

方法

通过网络药理学、分子对接和动态模拟，我们确定SIRT1是Sal的主要作用靶点。分离出人类和大鼠的NPMSCs，并用叔丁基过氧化氢（TBHP）处理以诱导退变。体外实验包括CCK-8、EdU、SA-β-Gal、JC-1、Western blot、免疫荧光和透射电子显微镜（TEM）检测。通过针刺建立大鼠IVDD模型，然后用Sal和/或自噬抑制剂3-MA进行治疗。通过组织学、免疫组化和影像学分析来评估IVDD的情况。

结果

Sal能够稳定地与SIRT1结合并激活SIRT1/FOXO3通路，促进线粒体自噬过程，减少活性氧的积累，并抑制NPMSCs的凋亡。SIRT1敲低或3-MA处理会消除Sal的保护作用。在体内实验中，Sal处理可维持椎间盘高度，减少凋亡并增强线粒体自噬，而3-MA则会加重退变。

结论

Sal通过激活SIRT1/FOXO3介导的线粒体自噬机制来缓解IVDD，从而恢复线粒体的稳态并减少NPMSCs的凋亡。这些结果表明，激活SIRT1/FOXO3-线粒体自噬轴可能是一种潜在的治疗策略，有助于减轻IVDD的症状。

背景

椎间盘退变（IVDD）是腰痛的主要原因，其特征是髓核来源的间充质干细胞（NPMSCs）中的线粒体功能障碍和线粒体自噬能力受损。Sirtuin 1（SIRT1）是线粒体质量控制的关键调节因子，在退变的椎间盘中其表达水平下调。红景天中的天然化合物红景天苷（Salidroside，简称Sal）显示出增强线粒体自噬的潜力，但其在线粒体退变中的作用机制尚不清楚。

方法

通过网络药理学、分子对接和动态模拟，我们确定SIRT1是Sal的主要作用靶点。分离出人类和大鼠的NPMSCs，并用叔丁基过氧化氢（TBHP）处理以诱导退变。体外实验包括CCK-8、EdU、SA-β-Gal、JC-1、Western blot、免疫荧光和透射电子显微镜（TEM）检测。通过针刺建立大鼠IVDD模型，然后用Sal和/或自噬抑制剂3-MA进行治疗。通过组织学、免疫组化和影像学分析来评估IVDD的情况。

结果

Sal能够稳定地与SIRT1结合并激活SIRT1/FOXO3通路，促进线粒体自噬过程，减少活性氧的积累，并抑制NPMSCs的凋亡。SIRT1敲低或3-MA处理会消除Sal的保护作用。在体内实验中，Sal处理可维持椎间盘高度，减少凋亡并增强线粒体自噬，而3-MA则会加重退变。

结论

Sal通过激活SIRT1/FOXO3介导的线粒体自噬机制来缓解IVDD，从而恢复线粒体的稳态并减少NPMSCs的凋亡。这些结果表明，激活SIRT1/FOXO3-线粒体自噬轴可能是一种潜在的治疗策略，有助于减轻IVDD的症状。

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