中性粒细胞重度哮喘急性发作中未被识别的睫状体运动障碍

《Allergy, Asthma & Clinical Immunology》：Unrecognized ciliary motility disorders in neutrophilic severe asthma exacerbations

　　

摘要

背景

在重度哮喘患者中，呼吸道细菌感染非常常见，但它们作为症状和病情加重的因素往往被忽视。我们报告了使用综合诊断方法来识别纤毛运动障碍作为重度哮喘患者中性粒细胞急性加重原因的经验。

方法

对52名符合预定义标准（在2年内发生过≥3次呼吸道感染或伴有严重痰菌增多）的重度哮喘患者进行了原发性纤毛运动障碍（PCD）的靶向外显子测序。这些患者还伴有2型炎症的证据，包括外周血或痰液中的嗜酸性粒细胞增多、呼出气体中的一氧化氮（FeNO）分数升高或血清免疫球蛋白E升高，并且没有其他明显的免疫缺陷。其中一部分携带PCD相关基因变异的患者接受了鼻上皮刷洗样本的纤毛搏动频率（CBF）分析（N=20，数据可分析）、鼻气中的一氧化氮（nNO）测量（N=15）以及T1/2/17型痰液细胞因子检测（N=18）。

结果

在52名患者中（平均年龄54.2±15.1岁；59.6%为女性），32名（61.5%）携带PCD相关基因变异。在接受运动功能研究的20名患者中，有19名的CBF降低（平均CBF为8.8±2.7 Hz；正常值为14.2±1.0 Hz），并且CBF与FEV1显著相关（r_s=0.65，P=0.0017），与痰液中的中性粒细胞峰值呈负相关（r_s=-0.62，P=0.0097）。15名患者中有12名（80%）的nNO水平低于正常值（<250 nL/min）；其中3名（20%）的nNO水平低于PCD的临界值（77 nL/min）。5名患者的FeNO测量结果不符（>25 ppb）。在大多数携带PCD相关基因变异的患者中，痰液中与炎性小体激活相关的细胞因子水平升高。基于痰液分析的诊疗策略和7%的高渗盐水治疗使整个患者群体以及气道嗜酸性粒细胞增多亚组的吸入性皮质类固醇剂量显著减少（P=0.0026和P=0.0273）。8名患者中有6名（75%）的口服皮质类固醇剂量得到减少，32名患者中有26名（81.3%）未开始使用生物制剂。FEV1提高了130±291 mL（P=0.0273）。

结论

纤毛运动障碍在重度哮喘患者中较为普遍。识别纤毛运动障碍有助于指导有效的治疗，并在症状由感染引起时减少不必要的生物制剂使用。即使在PCD相关基因中意义不明确的变异也可能由于纤毛功能障碍而与呼吸道感染相关，这一点通过纤毛搏动频率分析得到了证实。nNO可能是一种有用的筛查工具，但其在这一人群中的最佳临界值需要进一步研究。

背景

在重度哮喘患者中，呼吸道细菌感染非常常见，但它们作为症状和病情加重的因素往往被忽视。我们报告了使用综合诊断方法来识别纤毛运动障碍作为重度哮喘患者中性粒细胞急性加重原因的经验。

方法

对52名符合预定义标准（在2年内发生过≥3次呼吸道感染或伴有严重痰菌增多）的重度哮喘患者进行了原发性纤毛运动障碍（PCD）的靶向外显子测序。这些患者还伴有2型炎症的证据，包括外周血或痰液中的嗜酸性粒细胞增多、呼出气体中的一氧化氮（FeNO）分数升高或血清免疫球蛋白E升高，并且没有其他明显的免疫缺陷。其中一部分携带PCD相关基因变异的患者接受了鼻上皮刷洗样本的纤毛搏动频率（CBF）分析（N=20，数据可分析）、鼻气中的一氧化氮（nNO）测量（N=15）以及T1/2/17型痰液细胞因子检测（N=18）。

结果

在52名患者中（平均年龄54.2±15.1岁；59.6%为女性），32名（61.5%）携带PCD相关基因变异。在接受运动功能研究的20名患者中，有19名的CBF降低（平均CBF为8.8±2.7 Hz；正常值为14.2±1.0 Hz），并且CBF与FEV1显著相关（r_s=0.65，P=0.0017），与痰液中的中性粒细胞峰值呈负相关（r_s=-0.62，P=0.0097）。15名患者中有12名（80%）的nNO水平低于正常值（<250 nL/min）；其中3名（20%）的nNO水平低于PCD的临界值（77 nL/min）。5名患者的FeNO测量结果不符（>25 ppb）。在大多数携带PCD相关基因变异的患者中，痰液中与炎性小体激活相关的细胞因子水平升高。基于痰液分析的诊疗策略和7%的高渗盐水治疗使整个患者群体以及气道嗜酸性粒细胞增多亚组的吸入性皮质类固醇剂量显著减少（P=0.0026和P=0.0273）。8名患者中有6名（75%）的口服皮质类固醇剂量得到减少，32名患者中有26名（81.3%）未开始使用生物制剂。FEV1提高了130±291 mL（P=0.0273）。

结论

纤毛运动障碍在重度哮喘患者中较为普遍。识别纤毛运动障碍有助于指导有效的治疗，并在症状由感染引起时减少不必要的生物制剂使用。即使在PCD相关基因中意义不明确的变异也可能由于纤毛功能障碍而与呼吸道感染相关，这一点通过纤毛搏动频率分析得到了证实。nNO可能是一种有用的筛查工具，但其在这一人群中的最佳临界值需要进一步研究。