睾丸癌抗原作为腺癌的预后生物标志物和免疫调节剂

《European Journal of Medical Research》：Cancer-testis antigens as prognostic biomarkers and immune modulators in adenocarcinomas

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摘要

背景

由于“冷肿瘤”特性和免疫抑制性微环境，腺癌往往对免疫治疗效果不佳。癌症-睾丸抗原（CTAs）在肿瘤中选择性表达，而在大多数正常组织中不存在，因此是肿瘤特异性治疗的理想靶点。尽管有MAGE-A、MSLN和PRAME等有前景的个体CTAs，但缺乏对它们在各种腺癌中作用的系统分析。

方法

在这项研究中，我们探讨了癌症-睾丸抗原（CTAs）在各种类型腺癌中的表达谱、预后意义及其免疫调节作用。通过整合来自癌症基因组图谱（TCGA）的数据和包含结肠癌、直肠癌和肺癌病例的198人验证队列，我们利用生存分析和免疫组化技术分析了六种CTAs（CT83、MAGEA1、MAGEA4、MAGEA10、MSLN和PRAME）。

结果

我们的研究发现，CTAs表现出肿瘤类型特异性的表达谱。值得注意的是，MSLN在结肠腺癌（COAD，73%）、直肠腺癌（READ，69%）和肺癌（LUAD，72%）中高度表达，而PRAME仅在LUAD中表达（24%）。COAD中CT83（p = 0.026）和MAGEA10（p = 0.036）的水平升高，READ中MAGEA1（p = 0.028），LUAD中MAGEA1（p = 0.008）和MAGEA4（p = 0.009）的水平升高与较短的無进展生存期（PFS）显著相关。此外，探索性的CTA计数分析显示，预后相关的临界值因肿瘤类型而异：在COAD中，一个以上的CTA阳性标志物与较差的無进展生存期相关；在READ和LUAD中，两个以上的CTA阳性标志物与较差的無进展生存期相关（COAD：p = 0.008；READ：p = 0.012；LUAD：p = 0.045）。在LUAD中，CT83和MAGEA1的表达与B细胞、CD4+ T细胞和树突状细胞的浸润减少（所有p < 0.01）以及免疫抑制性髓系来源的抑制细胞（MDSCs）和FOXP3+调节性T细胞（Tregs）的浸润增加（p < 0.05）显著相关。这些效应在COAD（MAGEA4-Tregs，p < 0.05）和LUAD（CT83-Tregs，p < 0.05）的验证队列中也得到了证实。

结论

我们发现CTAs在腺癌中的表达具有高度的肿瘤类型特异性。这些发现为基于CTAs的分层在腺癌中的潜在相关性提供了初步证据，并可能为未来的机制研究和精确免疫治疗策略的评估提供信息。

背景

由于“冷肿瘤”特性和免疫抑制性微环境，腺癌往往对免疫治疗效果不佳。癌症-睾丸抗原（CTAs）在肿瘤中选择性表达，而在大多数正常组织中不存在，因此是肿瘤特异性治疗的理想靶点。尽管有MAGE-A、MSLN和PRAME等有前景的个体CTAs，但缺乏对它们在各种腺癌中作用的系统分析。

方法

在这项研究中，我们探讨了癌症-睾丸抗原（CTAs）在各种类型腺癌中的表达谱、预后意义及其免疫调节作用。通过整合来自癌症基因组图谱（TCGA）的数据和包含结肠癌、直肠癌和肺癌病例的198人验证队列，我们利用生存分析和免疫组化技术分析了六种CTAs（CT83、MAGEA1、MAGEA4、MAGEA10、MSLN和PRAME）。

结果

我们的研究发现，CTAs表现出肿瘤类型特异性的表达谱。值得注意的是，MSLN在结肠腺癌（COAD，73%）、直肠腺癌（READ，69%）和肺癌（LUAD，72%）中高度表达，而PRAME仅在LUAD中表达（24%）。COAD中CT83（p = 0.026）和MAGEA10（p = 0.036）的水平升高，READ中MAGEA1（p = 0.028），LUAD中MAGEA1（p = 0.008）和MAGEA4（p = 0.009）的水平升高与较短的無进展生存期（PFS）显著相关。此外，探索性的CTA计数分析显示，预后相关的临界值因肿瘤类型而异：在COAD中，一个以上的CTA阳性标志物与较差的無进展生存期相关；在READ和LUAD中，两个以上的CTA阳性标志物与较差的無进展生存期相关（COAD：p = 0.008；READ：p = 0.012；LUAD：p = 0.045）。在LUAD中，CT83和MAGEA1的表达与B细胞、CD4+ T细胞和树突状细胞的浸润减少（所有p < 0.01）以及免疫抑制性髓系来源的抑制细胞（MDSCs）和FOXP3+调节性T细胞（Tregs）的浸润增加（p < 0.05）显著相关。这些效应在COAD（MAGEA4-Tregs，p < 0.05）和LUAD（CT83-Tregs，p < 0.05）的验证队列中也得到了证实。

结论

我们发现CTAs在腺癌中的表达具有高度的肿瘤类型特异性。这些发现为基于CTAs的分层在腺癌中的潜在相关性提供了初步证据，并可能为未来的机制研究和精确免疫治疗策略的评估提供信息。

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