对子宫内膜转录组进行多层次分析，发现了复发性着床失败中的免疫失调现象

《European Journal of Medical Research》：Multi-level profiling of the endometrial transcriptome identifies immune dysregulation in recurrent implantation failure

　　

摘要

背景

反复性着床失败（RIF）仍然是辅助生殖技术中一个重要的临床挑战。其病因通常归因于子宫内膜接受性不足，然而其背后的分子机制尚不甚清楚，这导致缺乏可靠的诊断生物标志物和针对性的治疗方法。

方法

我们对9例RIF患者和13例生育能力正常的对照组在着床窗口期获得的子宫内膜活检样本进行了RNA测序。随后进行了差异基因表达分析，并进行了全面的功能富集分析（包括GO（基因本体论）、KEGG（京都基因与基因组百科全书）和GSEA（基因集富集分析）。关键候选基因的表达通过qRT-PCR、Western blotting和免疫组化进行了验证。

结果

RNA测序结果显示RIF患者的子宫内膜中有103个差异表达基因。GO和KEGG分析一致显示与免疫相关的过程和通路显著富集，尤其是急性炎症反应、白细胞介导的免疫反应和补体激活。GSEA进一步强调了免疫途径的强烈富集，包括自然杀伤细胞介导的细胞毒性和白细胞介素信号传导，这表明免疫和炎症过程存在紊乱。实验验证了上调的关键分子EDNRB、AACT、REL、USP18和ANG，提示它们作为RIF生物标志物的潜力。

结论

我们的研究描述了RIF患者子宫内膜中独特的免疫失调转录组特征，为这一病症的发病机制提供了重要见解。经过验证的基因EDNRB、AACT、REL、USP18和ANG具有很高的潜力，可以改善RIF的诊断和未来的治疗策略。