血浆IgG N-糖基化与儿童病毒性脑炎之间的关联：一项基于医院的病例对照研究

《Italian Journal of Pediatrics》：The association between plasma IgG N-glycosylation and viral encephalitis in children: a hospital-based case-control study

　　

摘要

背景

病毒性脑炎（VE）是一种由病毒感染引起的急性炎症性疾病。儿童患VE的风险明显高于成人。免疫球蛋白G（IgG）的N-糖基化在调节抗炎反应和促炎反应之间的平衡中起着关键作用。本研究旨在调查VE患儿的IgG N-糖基化特征。

方法

这项病例对照研究包括了117名VE患儿和117名健康对照组。使用亲水相互作用液相色谱法与超高效液相色谱法（HILIC-UPLC）检测血浆中的IgG N-糖链。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测炎症细胞因子。采用典型相关分析（CCA）研究IgG N-糖链与炎症细胞因子之间的相关性。利用最小绝对收缩量选择算法（LASSO）和机器学习算法来识别显著的糖链。

结果

在最初检测到的24种糖链中，有14种在VE患儿中的水平显著高于健康对照组（P < 0.05），3种显著低于健康对照组。此外，VE患儿的岩藻糖基化（P < 0.001）和半乳糖基化（G0）水平较低（P < 0.001），而N-乙酰葡糖胺（GlcNAc）（P = 0.026）、唾液酸基化（P < 0.001）和单半乳糖基化（G1）（P < 0.001）的水平较高。值得注意的是，住院时间较短的VE患儿中N-乙酰葡糖胺的水平显著高于住院时间较长的患儿（P = 0.034）。VE患儿的干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）、IL-6、高灵敏度C反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平明显高于健康对照组（P < 0.001）。IgG N-糖链组成与炎症细胞因子之间存在强相关性（r = 0.849）。通过Boruta算法鉴定出GP1、GP3、GP6、GP7、GP9、GP16、GP21、GP22、GP23和GP24等糖链，用于开发基于糖链的VE诊断模型。训练集的接收者操作特征曲线下面积（AUC）为0.987，验证集的AUC为0.998。

结论

IgG N-糖基化可能参与了VE的发病机制。IgG N-糖链可作为监测高风险儿童VE的潜在生物标志物。