六氢大麻酚引起的横纹肌溶解症和急性肾损伤：一项结合了全面毒代动力学和代谢组学研究的病例报告

《Journal of Cannabis Research》：Hexahydrocannabinol-induced rhabdomyolysis and acute kidney injury: a case report combining comprehensive toxicokinetic and metabolomic investigations

　　

摘要

背景

随着国际大麻相关法规的最新修订，半合成大麻素衍生物在全球范围内的可获得性日益增加。这些新型精神活性物质可以通过对广泛应用于商业领域的合法化合物大麻二酚（CBD）进行化学修饰，或者通过适当的原料进行化学合成来制备。与Cannabis sativa的主要精神活性成分Δ⁹-四氢大麻酚（Δ⁹-THC）相比，它们通常具有更强的药理作用和更大的毒性风险，因此引发了安全问题，需要格外警惕和密切监测。在本研究中，我们采用综合的毒动学和代谢组学方法对一起六氢大麻酚（HHC）中毒病例进行了分析。

病例介绍

一名35岁的长期使用烟草和HHC的男性患者在吸食相关产品后出现了强直-阵挛性癫痫发作，随后陷入昏迷。其临床表现为严重的横纹肌溶解症，继而引发急性肾损伤。该患者未接受透析治疗，在医院住了15天后出院，其中11天在重症监护室（ICU）度过。在整个住院期间，研究人员通过连续血浆采样进行毒理学监测。

方法

本研究采用非靶向代谢组学分析与分子网络分析相结合的方式，测定外源代谢组（xenometabolome）和内源代谢组（endometabolome）。分析方法基于超高性能液相色谱与高分辨率质谱技术结合的数据采集系统。

结果

在血浆和尿液中检测到了35种HHC代谢物，包括羟基化、羧基化和葡萄糖醛酸结合形式，这与Δ⁹-THC的代谢物类似。研究发现HHC浓度与苯丙氨酸水平存在相关性，同时肌酸激酶和肌酐浓度也与肉碱及二元羧酸存在相关性。

结论

本HHC中毒病例报告提供了详细的临床描述。通过对生物样本的毒理学分析，成功鉴定出了HHC的代谢物。基于代谢组学结果，发现了某些生物化学途径的生理紊乱，例如苯丙氨酸代谢、肉碱代谢通路、β-氧化和ω-氧化过程。这些发现与体外和体内研究的结论一致，为深入理解大麻素中毒的后果提供了新的见解。