综述：E3泛素连接酶和去泛素化酶在肝细胞癌中的作用

《Cell Biology and Toxicology》：The role of e3 ubiquitin ligases and deubiquitinating enzymes in hepatocellular carcinoma

　　

摘要

泛素化是一种关键的翻译后修饰，通过泛素-蛋白酶体系统（UPS）来调节蛋白质的稳定性、活性、亚细胞定位及其相互作用。该系统参与了非溶酶体蛋白的降解过程，涉及泛素活化酶（E1s）、泛素 conjugating 酶（E2s）和泛素连接酶（E3s）的协同作用。本文详细探讨了 MDM2、β-TrCP 和 SCF 复合物等关键 E3 连接酶的功能，这些酶能够调控肝细胞癌（HCC）的细胞周期进展、细胞凋亡、代谢重编程以及药物耐药性。例如，MDM2 通过降解肿瘤抑制因子 p53 促进 HCC 的发展；而 β-TrCP 通过改变 β-连环蛋白的水平影响 Wnt/β-连环蛋白信号通路。去泛素化酶（DUBs），包括 USP 家族和 CYLD，在 HCC 中也起着重要作用，它们可以稳定或破坏与肿瘤发生相关的关键蛋白质。文章还讨论了与泛素化相关的分子作为预测 HCC 预后的生物标志物和治疗靶点的临床潜力。本文全面分析了泛素化修饰在 HCC 中的作用及其临床意义。未来的研究方向包括探索新的泛素化修饰类型，研究它们与其他翻译后修饰的相互作用，并基于多组学技术开发精准医疗策略，以改善 HCC 的治疗效果。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由人工智能生成的。

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