苍白密螺旋体（Treponema pallidum）通过激活NLRP3炎性体介导的焦亡反应，导致兔子睾丸和精子的病理损伤

《BMC Immunology》：Treponema pallidum induces pathological injury of the rabbit testis and sperm through NLRP3 inflammasome activation-mediated pyroptosis

　　

摘要

背景

苍白密螺旋体（T. pallidum）可侵入多种器官和组织。然而，关于T. pallidum对睾丸和精子的病理损伤的研究却很少。NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体在活化后会导致焦亡——一种程序性的、促进炎症的细胞死亡过程，并加剧炎症反应。先前的研究发现，在感染T. pallidum的兔子睾丸组织中，NLRP3炎症小体水平升高。本研究旨在探讨T. pallidum是否通过NLRP3炎症小体介导的焦亡机制导致兔子睾丸和精子的病理损伤。

方法

T. pallidum组兔子接受1毫升含有10?/mL密螺旋体的细菌悬浮液的睾丸内注射，而对照组兔子则接受等体积的生理盐水作为注射程序对照。14天后，采集睾丸组织进行免疫组化（IHC）和HE染色，并进行qPCR分析。在体外实验中，GC-2spd细胞被T. pallidum（MOI = 20）刺激。在给予MCC950处理后，检测了炎症小体NLRP3及其下游相关分子的表达水平。

结果

T. pallidum导致兔子睾丸出现明显的病理损伤，并伴有精子数量减少。同时，T. pallidum组中NLRP3、ASC、GSDMD、Caspase-1、IL-1β和IL-18的基因表达水平高于对照组。此外，T. pallidum引发了GC-2spd细胞的损伤和焦亡现象，而这种损伤可以通过NLRP3炎症小体抑制剂MCC950得到改善。

结论

我们的研究结果证实：T. pallidum通过激活NLRP3炎症小体和引发焦亡机制导致睾丸病理损伤及精子数量减少。通过特异性抑制NLRP3炎症小体，MCC950有望在体外条件下通过阻断焦亡过程来减轻精子细胞损伤。