SIRT1介导的DRP1去乙酰化作用可以抑制过度的线粒体自噬，并改善儿童功能性消化不良症状

《BMC Immunology》：SIRT1-mediated deacetylation of DRP1 suppresses excessive mitophagy and ameliorates pediatric functional dyspepsia

　　

摘要

功能性消化不良（FD）是儿童中常见的胃肠道疾病，但其潜在的分子机制仍不明确。线粒体功能障碍和过度线粒体自噬被认为与FD有关，但具体机制尚未充分明了。本研究旨在探讨SIRT1在线粒体质量控制中的作用及其在儿童FD中的潜在治疗价值。研究人员分析了儿童FD患者和健康对照组血清中的SIRT1表达水平及炎症细胞因子。人类胃平滑肌细胞（HGSMCs）被碳酰氰化物m-氯苯腙（CCCP）处理以诱发线粒体应激。通过qPCR、Western blot、共免疫沉淀以及包括ATP水平、线粒体膜电位、ROS、MDA、SOD和GSH-Px在内的功能性检测方法，评估了线粒体功能、线粒体自噬、氧化应激及蛋白质相互作用。结果表明，儿童FD患者血清和CCCP处理的HGSMCs中的SIRT1表达显著下调，同时伴有IL-6、TNF-α和IL-1β等促炎细胞因子的升高。SIRT1过表达可提高细胞存活率、促进ATP生成，增强线粒体膜电位，并抑制过度线粒体自噬和氧化应激。相反，DRP1敲低可以模拟SIRT1的保护作用，减轻CCCP处理细胞中的线粒体自噬和氧化应激。SIRT1直接与DRP1相互作用，并在其283位赖氨酸处促进去乙酰化，从而加速DRP1的降解。拯救实验进一步证实，DRP1过表达会逆转SIRT1对线粒体功能和氧化还原稳态的保护作用。综上所述，SIRT1通过在K283位位点去乙酰化DRP1来抑制过度线粒体自噬，进而减轻线粒体功能障碍和氧化应激，从而在儿童FD中发挥保护作用。这些发现表明SIRT1-DRP1轴可能是治疗儿童FD的潜在靶点。

功能性消化不良（FD）是儿童中常见的胃肠道疾病，但其潜在的分子机制仍不明确。线粒体功能障碍和过度线粒体自噬被认为与FD有关，但具体机制尚未充分明了。本研究旨在探讨SIRT1在线粒体质量控制中的作用及其在儿童FD中的潜在治疗价值。研究人员分析了儿童FD患者和健康对照组血清中的SIRT1表达水平及炎症细胞因子。人类胃平滑肌细胞（HGSMCs）被碳酰氰化物m-氯苯腙（CCCP）处理以诱发线粒体应激。通过qPCR、Western blot、共免疫沉淀以及包括ATP水平、线粒体膜电位、ROS、MDA、SOD和GSH-Px在内的功能性检测方法，评估了线粒体功能、线粒体自噬、氧化应激及蛋白质相互作用。结果表明，儿童FD患者血清和CCCP处理的HGSMCs中的SIRT1表达显著下调，同时伴有IL-6、TNF-α和IL-1β等促炎细胞因子的升高。SIRT1过表达可提高细胞存活率、促进ATP生成，增强线粒体膜电位，并抑制过度线粒体自噬和氧化应激。相反，DRP1敲低可以模拟SIRT1的保护作用，减轻CCPP处理细胞中的线粒体自噬和氧化应激。SIRT1直接与DRP1相互作用，并在其283位赖氨酸处促进去乙酰化，从而加速DRP1的降解。拯救实验进一步证实，DRP1过表达会逆转SIRT1对线粒体功能和氧化还原稳态的保护作用。综上所述，SIRT1通过在K283位点去乙酰化DRP1来抑制过度线粒体自噬，进而减轻线粒体功能障碍和氧化应激，从而在儿童FD中发挥保护作用。