罕见生殖系变异对乳腺癌免疫特征的影响

《Genome Medicine》：The contribution of rare germline variants to the immune landscape of breast cancer

　　

摘要

背景

许多与乳腺癌易感性相关的基因参与DNA损伤修复，这会导致基因组不稳定，从而影响免疫監控、新抗原的形成以及肿瘤免疫微环境的构成。

方法

在这项研究中，我们探讨了34个（潜在的）乳腺癌易感基因中的种系蛋白质截断变体（PTVs，其中26个基因参与DNA损伤修复）与7,969例欧洲血统女性的浸润性乳腺肿瘤中四种免疫细胞标记物（CD8+、FOXP3+、CD20+和CD163+）的丰度之间的关联。

结果

最明显的关联是CD163（一种M2型肿瘤相关巨噬细胞的标记物）与参与双链和单链DNA修复的基因以及12个已知乳腺癌易感基因之间的关联。具体来说，DNA损伤修复基因BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51D和MSH6与CD163阳性细胞的丰度增加1.3到2倍有关。雌激素受体状态在某种程度上介导了这些关联。

结论

我们的研究发现支持了罕见的致病性种系变异体（尤其是那些与乳腺癌易感性相关的变异体）在乳腺肿瘤免疫景观中的作用。这些见解可能有助于指导乳腺癌预防和治疗的免疫调节策略的开发。