SLC26A2作为肝细胞癌中的关键调控因子和治疗靶点：来自泛癌研究及机制研究的证据

《Human Genomics》：SLC26A2 as a key regulator and therapeutic target in hepatocellular carcinoma: evidence from pan-cancer and mechanistic studies

　　

摘要

背景

肝细胞癌（HCC）面临预后生物标志物和治疗靶点严重短缺的问题。虽然已知溶质转运蛋白家族26的成员2（SLC26A2）与骨骼疾病甚至肿瘤有关，但其在HCC发病机制中的具体作用仍不清楚。

方法

我们利用公共数据库对33种不同类型的癌症中的SLC26A2进行了全面分析。此外，我们还进行了体外和体内实验，以研究SLC26A2在HCC生物学行为中的作用及其作用机制。

结果

跨癌症类型的分析显示SLC26A2的mRNA和蛋白水平存在显著差异，这些差异对预后具有影响。在HCC中，SLC26A2被确定为影响总体生存率的独立风险因素（HR = 1.539，95% CI 1.084–2.186，p = 0.016），并且与更高的病理分级相关。功能检测表明，沉默SLC26A2能抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭，同时促进细胞凋亡；相反，过表达SLC26A2则会产生相反的结果。值得注意的是，沉默SLC26A2会显著增加细胞内的活性氧（ROS）水平，这会作用于JNK/ERK/p38 MAPK信号通路——这种效应可以通过抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸逆转。体内研究表明，在HCC异种移植模型中，沉默SLC26A2可以抑制肿瘤的生长。此外，生物信息学分析预测存在一个由SNHG3/LINC00662–hsa-miR-122-5p–SLC26A2组成的竞争性内源性RNA调控轴。

结论

我们的研究将SLC26A2确定为HCC中具有临床意义的生物标志物和潜在治疗靶点。从机制上看，SLC26A2通过ROS信号通路调节JNK/ERK/p38 MAPK的活性。尽管其生物学作用不仅限于HCC，但在这种恶性肿瘤中的临床意义最为明显。