Vδ1 T细胞在实体肿瘤中表现出较高的乳酸耐受性和抗肿瘤活性

《Journal of Translational Medicine》：Vδ1 T cells exhibit high lactic acid resistance and antitumor activity in solid tumors

　　

摘要

背景

Vδ1 T细胞在实体瘤免疫治疗中具有巨大潜力，但受到其在外周血中数量稀少及扩增效率低下的限制。本研究旨在建立一种可大规模应用的扩增方案，并评估未经改造的Vδ1 T细胞和CAR工程改造的Vδ1 T细胞的治疗潜力。

方法

采用一种专利化的人源化Vδ1 TCR抗体结合细胞因子混合物来扩增Vδ1 T细胞（与商业方案相比）。研究者进行了转录组分析、体外细胞毒性实验、体内异种移植实验（与Vδ2 T细胞对比），以及PARP1介导的乳酸抵抗性分析。此外，还构建并在携带OVCAR8肿瘤的小鼠模型中验证了针对MSLN/NCL蛋白的CAR-Vδ1 T细胞。

结果

从10毫升的外周血液中成功获得了平均数量为1×101?个的高纯度Vδ1 T细胞，这一结果优于现有的商业扩增方案。扩增后的细胞保持了干细胞的特征，展现出比Vδ2 T细胞更强的抗肿瘤活性，并通过高水平的PARP1表达抵抗乳酸诱导的细胞凋亡。CAR改造和IL-15协同改造的Vδ1 T细胞也显示出了强大的抗肿瘤效果。

结论

这种高效的Vδ1 T细胞扩增方案突破了临床应用的关键障碍。Vδ1 T细胞及CAR-Vδ1 T细胞代表了一种新型的、现成的实体瘤免疫治疗策略。