设计与评估一种双功能融合多肽，用于靶向递送替加环素以对抗耐药肺炎克雷伯菌

《Journal of Nanobiotechnology》：Design and evaluation of a bifunctional fusion polypeptide for targeted delivery of tigecycline against drug-resistant Klebsiella pneumoniae

　　

摘要

抗生素的过度使用以及耐药菌的不断进化，为碳青霉烯类耐药Klebsiella pneumoniae（CRKP）感染的临床治疗带来了重大障碍。本研究报道了一种双功能融合多肽——S-thanatin（Ts）修饰的类弹性蛋白载体（Ts-ELP）的合理设计，该载体将抗菌肽（Ts）与人类来源的类弹性蛋白多肽（ELPs）结合在一起。这种设计的多肽作为一种智能载体，能够通过可逆的温度响应相变介导的疏水相互作用高效包裹广谱抗生素替加环素（Tig），从而形成自组装的靶向纳米抗生素Tig@Ts-ELP（Tig@TsE）。全面的体外和体内评估表明，Tig@TsE具有多种优势特性：制备快速简单、能够特异性靶向脂多糖（LPS）、在体内具有优异的靶向递送效率，并且其药物释放受到CRKP感染微环境中酸性pH值和升高的基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的双重调控，同时具备良好的生物相容性。此外，Ts肽和Tig联合使用对CRKP显示出显著的协同抗菌效果。这种创新的纳米抗生素递送系统旨在提高感染部位的局部药物浓度、增强杀菌活性并降低全身毒性，为耐药细菌性肺炎的治疗提供了一种有前景的治疗策略。

图形摘要

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