用于调控类风湿关节炎中巨噬细胞焦亡和新陈代谢的仿生混合纳米颗粒

《Journal of Nanobiotechnology》：Biomimetic hybrid nanoparticles for dual regulation of macrophage pyroptosis and metabolism in rheumatoid arthritis

　　

摘要

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性且具有破坏性的自身免疫性炎症性疾病，其主要发病机制与炎症性滑膜中的巨噬细胞密切相关。炎症级联反应的持续存在是由于巨噬细胞的焦亡与代谢功能障碍之间的协同失衡所导致的，这形成了一道阻碍有效治疗的双重障碍。针对GSDME基因的siRNA递送方法能够有效抑制巨噬细胞的焦亡；然而，未得到矫正的代谢缺陷会使“存活”下来的巨噬细胞保持促炎状态，从而加重RA病情。为了解决这一“双重困境”，研究人员设计了叶酸修饰的巨噬细胞膜-脂质混合纳米颗粒（FA-MMLNPs），以实现GSDME siRNA（siG）和4-辛基伊康酸（4-OI）的时空协调递送。这种仿生膜结构有助于促进炎症相关细胞的迁移，叶酸可增强FR阳性巨噬细胞的吞噬作用，而脂质核心则能够保护siRNA并确保其同步释放。从机制上看，siG能够抑制巨噬细胞的焦亡，而4-OI则能够恢复线粒体代谢，使巨噬细胞重新转变为抗炎表型。这一集成材料平台将路径特异性的基因沉默、代谢调控以及精确的生物界面工程有机结合在一起，为RA及其他炎症相关疾病的治疗提供了灵活多样的材料设计范例。

图形摘要

该图片的替代文本可能是由人工智能生成的。

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性且具有破坏性的自身免疫性炎症性疾病，其主要发病机制与炎症性滑膜中的巨噬细胞密切相关。炎症级联反应的持续存在是由于巨噬细胞的焦亡与代谢功能障碍之间的协同失衡所导致的，这形成了一道阻碍有效治疗的双重障碍。针对GSDME基因的siRNA递送方法能够有效抑制巨噬细胞的焦亡；然而，未得到矫正的代谢缺陷会使“存活”下来的巨噬细胞保持促炎状态，从而加重RA病情。为了解决这一“双重困境”，研究人员设计了叶酸修饰的巨噬细胞膜-脂质混合纳米颗粒（FA-MMLNPs），以实现GSDME siRNA（siG）和4-辛基伊康酸（4-OI）的时空协调递送。这种仿生膜结构有助于促进炎症相关细胞的迁移，叶酸可增强FR阳性巨噬细胞的吞噬作用，而脂质核心则能够保护siRNA并确保其同步释放。从机制上看，siG能够抑制巨噬细胞的焦亡，而4-OI则能够恢复线粒体代谢，使巨噬细胞重新转变为抗炎表型。这一集成材料平台将路径特异性的基因沉默、代谢调控以及精确的生物界面工程有机结合在一起，为RA及其他炎症相关疾病的治疗提供了灵活多样的材料设计范例。

图形摘要

该图片的替代文本可能是由人工智能生成的。