仿生LHRH靶向纳米凝胶用于实现癌症时空增强的化学动力学治疗

《Journal of Nanobiotechnology》：Biomimetic LHRH-targeted nanogels for spatiotemporal-enhanced chemo-dynamic therapy of cancer

　　

摘要

将治疗剂高效输送到靶病变部位仍是癌症治疗中的一个重大挑战。本文报道了一种仿生设计的近红外（NIR）/超声波（US）响应的双功能药物输送系统，可为前列腺癌提供时空编程化的光动力疗法（PDT）/声动力疗法（SDT）。该制剂采用还原敏感型纳米凝胶，将其封装在红细胞（RBC）膜内，并在膜表面修饰LHRH以实现靶向输送（称为LHRH-RBC/Ce6-NG/HCPT）。光敏剂和声敏剂氯化铒（Ce6）被嵌入红细胞膜壳中，而抗癌化合物10-羟基喜树碱（HCPT）则被封装在聚（L-谷氨酸）-聚（L-苯丙氨酸-L-半胱氨酸）纳米凝胶的核心结构中。与游离的Ce6和HCPT相比，这种制剂显著延长了药物在体内的滞留时间，并提高了其在肿瘤内的沉积效率。此外，肿瘤部位的NIR或US刺激可产生活性氧（ROS），这不仅增加了纳米颗粒在肿瘤细胞中的吸收，还破坏了红细胞膜，从而引发HCPT的快速释放，后者进一步与PDT/SDT协同作用，增强ROS的产生并加剧线粒体功能障碍，从而提高肿瘤细胞的杀伤效率。这种时空耦合的动态化疗方式在最大化肿瘤治疗效果的同时，将脱靶毒性降至最低。体内实验证实，LHRH-RBC/Ce6-NG/HCPT在PDT/化疗和SDT/化疗中均表现出显著的协同效应，显示出其作为前列腺癌有效且安全的治疗策略的潜力。

图解摘要

该图像的替代文本可能是通过人工智能生成的。

将治疗剂高效输送到靶病变部位仍是癌症治疗中的一个重大挑战。本文报道了一种仿生设计的近红外（NIR）/超声波（US）响应的双功能药物输送系统，可为前列腺癌提供时空编程化的光动力疗法（PDT）/声动力疗法（SDT）。该制剂采用还原敏感型纳米凝胶，将其封装在红细胞（RBC）膜内，并在膜表面修饰LHRH以实现靶向输送（称为LHRH-RBC/Ce6-NG/HCPT）。光敏剂和声敏剂氯化铒（Ce6）被嵌入红细胞膜壳中，而抗癌化合物10-羟基喜树碱（HCPT）则被封装在聚（L-谷氨酸）-聚（L-苯丙氨酸-L-半胱氨酸）纳米凝胶的核心结构中。与游离的Ce6和HCPT相比，这种制剂显著延长了药物在体内的滞留时间，并提高了其在肿瘤内的沉积效率。此外，肿瘤部位的NIR或US刺激可产生活性氧（ROS），这不仅增加了纳米颗粒在肿瘤细胞中的吸收，还破坏了红细胞膜，从而引发HCPT的快速释放，后者进一步与PDT/SDT协同作用，增强ROS的产生并加剧线粒体功能障碍，从而提高肿瘤细胞的杀伤效率。这种时空耦合的动态化疗方式在最大化肿瘤治疗效果的同时，将脱靶毒性降至最低。体内实验证实，LHRH-RBC/Ce6-NG/HCPT在PDT/化疗和SDT/化疗中均表现出显著的协同效应，显示出其作为前列腺癌有效且安全的治疗策略的潜力。

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该图像的替代文本可能是通过人工智能生成的。