通过增强自噬作用制备的混合性焦亡微泡，可作为癌症免疫治疗的个性化疫苗

《Journal of Nanobiotechnology》：Autophagy-enhanced hybrid pyroptotic vesicles as personalized vaccines for cancer immunotherapy

　　

摘要

肿瘤疫苗是一种有望激活免疫系统对抗恶性肿瘤的策略，然而，其疗效受到抗原免疫原性低、淋巴结（LN）积聚效率低以及抗原呈递细胞（APC），特别是树突状细胞（DC）抗原呈递能力不足的限制。焦亡是一种促炎性的细胞死亡形式，已被证明能够增强免疫原性；自噬则是一种促进APC中MHC I类和II类抗原呈递的细胞途径。这两种机制被认为是解决上述限制的有效方法。在这里，我们通过反复挤压具有焦亡特性的B16细胞和DC2.4细胞，并加入beclin-1蛋白，制备了一种仿生混合纳米疫苗（hDMVac）。实验结果表明，hDMVac的粒径约为160纳米，皮下注射后能够在淋巴结中有效积聚，并在淋巴系统中实现时间依赖性的分布。加入焦亡肿瘤细胞显著增强了抗原的免疫原性。此外，beclin-1的加入显著激活了DC细胞的自噬作用，促进了DC细胞的成熟，并显著增强了淋巴结内的抗原交叉呈递。这种协同效应显著增强了抗原特异性T细胞的活化。结果，hDMVac在预防性和治疗性黑色素瘤模型中均有效抑制了肿瘤生长。这种双重策略代表了一种克服传统肿瘤疫苗局限性的协同方法，构成为一个可与现有免疫疗法结合使用的临床可行平台，从而改善肿瘤治疗效果。

图形摘要

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