ELOVL1 通过增强内质网应激以及 PI3K/AKT/mTOR 信号通路来促进肝内胆管癌的进展

《Biology Direct》：ELOVL1 promotes the progression of intrahepatic cholangiocarcinoma by enhancing endoplasmic reticulum stress and the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway

　　

摘要

背景

肝内胆管癌（iCCA）是一种高度侵袭性的肝脏恶性肿瘤，其不良预后主要归因于发现延迟、复发率升高以及对化疗的耐药性。寻找创新的指标和治疗靶点对于改善iCCA的治疗至关重要。

方法

我们利用生物信息学、机器学习和实验方法研究了ELOVL1在iCCA中的作用。通过对差异表达基因（DEGs）进行功能富集分析，使用了GO、KEGG、GSEA和GSVA等工具。通过WGCNA和LASSO回归技术，我们鉴定出与iCCA进展相关的关键基因。体外和体内实验评估了ELOVL1对肿瘤生长、迁移、侵袭和化疗反应的影响。 Western blotting和免疫荧光技术被用于检测信号通路和内质网应激相关标志物。

结果

生物信息学分析显示ELOVL1是iCCA组织中上调的关键基因。ELOVL1的高表达与较差的预后相关。功能检测表明，ELOVL1的过表达促进了iCCA细胞的增殖、迁移、侵袭以及对顺铂的耐药性，而其敲低则抑制了这些现象。机制上，ELOVL1激活了PI3K/AKT/mTOR通路并诱导了内质网应激，从而促进了iCCA的进展。分子对接研究发现ELOVL1与PI3K抑制剂Pictilisib具有相互作用，这提示ELOVL1可能是一个潜在的治疗靶点。

结论

ELOVL1通过调节PI3K/AKT/mTOR通路并增强内质网应激来促进iCCA的进展。ELOVL1作为一个潜在的生物标志物，可用于预测iCCA的预后和药物反应，为iCCA的治疗提供了新的策略。