重新利用的药物SX-682对金黄色葡萄球菌的抗菌和抗毒力作用

《BMC Microbiology》：Antibacterial and anti-virulence activity of the repurposed agent SX-682 against Staphylococcus aureus

　　

摘要

背景

耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）已成为许多国家中最普遍的耐药病原体之一，对全球医疗保健构成了严重威胁。因此，迫切需要开发新型抗菌剂。

目的

本研究旨在评估SX-682（一种口服可吸收的CXCR1/2别构抑制剂）对金黄色葡萄球菌的抗菌和抗生物膜活性，并阐明其作用机制。

结果

我们的研究结果表明，SX-682对金黄色葡萄球菌具有显著的抗菌活性，最低抑菌浓度（MIC）范围为8至16 μg/mL。时间杀菌曲线显示其杀菌效应具有浓度依赖性。低于抑制浓度的SX-682能够显著抑制金黄色葡萄球菌生物膜的形成，并有效清除已形成的成熟生物膜。SX-682还能提高金黄色葡萄球菌的膜通透性，导致膜电位去极化，从而破坏细菌的完整性。通过抑制溶血活性和葡萄球菌黄素生物合成，SX-682降低了金黄色葡萄球菌的毒力。此外，蛋白质组学分析显示，SX-682处理会引发金黄色葡萄球菌中多种蛋白质的表达失调，这些蛋白质包括与细菌生物膜形成、毒力和氨基酸代谢相关的SasG、FnbA、SdrC、SdrD、SaeR、SaeS和SarX。值得注意的是，在MRSA感染的皮肤伤口的小鼠模型中，SX-682显著加速了伤口愈合过程。

结论

综上所述，这些发现凸显了SX-682对金黄色葡萄球菌的强大抗菌和抗生物膜效果，支持其作为预防和治疗金黄色葡萄球菌感染的有希望的治疗候选药物的潜力。