综述：纳米技术增强型的CAR-T疗法在癌症、衰老和自身免疫性疾病中的应用

《Journal of Hematology & Oncology》：Nanotechnology-enhanced CAR-T therapy strategies in cancer, aging, and autoimmune diseases

　　

摘要

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已成为一种变革性的免疫疗法，在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著成效。然而，CAR-T疗法的更广泛应用受到诸多挑战的阻碍，包括在实体肿瘤中的疗效有限、抗原逃逸问题、严重的毒性以及复杂的、高昂的生产成本。最近的研究表明，纳米技术为克服这些障碍提供了创新性的解决方案。在本综述中，我们总结了纳米技术在六个方面的改进作用：CAR设计、转染、扩增、修饰、监测以及与其他疗法的联合使用。我们探讨了多种纳米材料（如脂质 nanoparticles、纳米凝胶和纳米抗体）在提升CAR-T细胞功能中的应用。具体来说，纳米技术有助于在体内生成CAR-T细胞，实现对T细胞的时空调控，重塑实体肿瘤中的免疫抑制微环境，并实现双靶点策略以减轻抗原逃逸现象。最后，我们概述了纳米技术在血液系统恶性肿瘤、实体肿瘤、非恶性衰老以及自身免疫性疾病中的临床应用。总体而言，我们认为纳米技术的整合能够提高疗法的安全性和有效性，扩大治疗范围，从而开启精准医学的新时代。