核糖核苷酸还原酶M2表达的降低会通过抑制细胞增殖和诱导小鼠卵泡膜间质细胞的DNA损伤来加速卵巢老化过程

《Journal of Ovarian Research》：Decreased expression of ribonucleotide reductase M2 accelerates ovarian aging by suppressing cell proliferation and inducing DNA damage in mouse theca-interstitial cells

　　

摘要

自然衰老会影响卵巢，导致其功能下降并引发与年龄相关的女性不孕症。本研究探讨了卵泡膜间质细胞（theca-interstitial cells，TICs）在卵巢衰老中的作用，这是一个此前研究较少的领域。通过对年轻和老年小鼠卵巢的转录组分析发现，在老年卵巢中，参与DNA复制和修复的基因——核糖核苷酸还原酶M2（Rrm2）的表达显著降低。功能实验表明，敲低TICs中的Rrm2基因会减少DNA合成，引发G1期细胞停滞，抑制细胞增殖并促进早期凋亡。此外，该基因还通过激活PI3K/AKT/mTOR通路并上调p21蛋白来引发DNA损伤和细胞衰老。在体内实验中，抑制RRM2的表达会减少原始卵泡的数量，导致卵巢DNA损伤并抑制DNA修复基因的表达。总体而言，这些发现表明Rrm2的表达下调会驱动TICs的衰老，提示针对体细胞衰老可能是一种延缓卵巢衰老的治疗策略。