聚乙二醇化牛血红蛋白作为大鼠离体肺灌注液的效果比较评估

《Respiratory Research》：Comparative evaluation of PEGylated bovine hemoglobin as a perfusate in rat ex vivo lung perfusion

　　

摘要

背景

离体肺灌注（EVLP）对于评估和保存边缘供体肺至关重要。虽然基于红细胞的灌注液可以增强氧气输送，但它们会增加肺血管阻力，从而可能加剧灌注引起的损伤。本研究在大鼠的EVLP移植模型中，将一种新型无细胞氧载体——聚乙二醇化牛血红蛋白（PEG-bHb）与基于红细胞的灌注液和无细胞灌注液进行了比较。

方法

本研究共纳入了49只大鼠。这些大鼠的肺部接受了4小时的EVLP处理，使用的灌注液分别为无细胞溶液、红细胞溶液或PEG-bHb溶液，随后进行左肺移植和2小时的再灌注；未接受灌注的肺作为对照组。研究评估了呼吸力学、气体交换、炎症细胞因子、氧化应激标志物、紧密连接完整性（Occludin）和组织学特征。为了探究潜在机制，还采用了批量RNA测序、qRT-PCR以及内质网（ER）应激标志物（ATF-6、ATF-4、CHOP和泛素）的免疫荧光检测方法。

结果

与红细胞组相比，PEG-bHb组表现出较低的肺血管阻力和较高的动态顺应性。肺组织中的炎症细胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）和氧化应激标志物（MDA、HIF-1α）水平较低。Occludin的表达显示，PEG-bHb组的肺泡-毛细血管完整性优于对照组和无细胞组，并与红细胞组相当。移植后，PEG-bHb组表现出最少的组织损伤和最高的IL-10表达，表明早期移植物损伤减轻。转录组分析表明内质网应激和细胞因子通路受到了同时调节；免疫荧光检测显示ATF-6表达降低，ATF-4表达增加，CHOP表达保持稳定。

结论

PEG-bHb通过保持肺顺应性、维持屏障完整性和减轻EVLP过程中的炎症应激，减少了移植后的早期损伤。它是一种有前景的临床EVLP应用候选物质。

图形摘要

该图的替代文本可能是通过AI生成的。