在BA.5病毒突破性感染中，肺部T细胞免疫与全身免疫反应减弱之间的特异性阶段调节机制

《Respiratory Research》：Compartment-specific phase compensation between pulmonary T-Cell immunity and waning systemic responses in BA.5 breakthrough infection

　　

摘要

背景

SARS-CoV-2特异性免疫在肺部和全身各部位的时空协调机制尚不明确，尤其是慢性肺部疾病如何影响这一过程。我们假设通过对呼吸道样本和血液样本中的病毒特异性T细胞（VSTs）和抗体进行检测，可以揭示对病毒控制至关重要的细胞和组织间的动态交互。

方法

在64名轻症Omicron BA.5突破性感染者（30名为早期感染[D7]，34名为后期感染[D14]）中，我们进行了以下检测：1) 对比分析痰液和PBMCs中的CD4?/CD8? VSTs的流式细胞术；2) 全身抗体滴度检测（NAbs、抗N IgG）；3) 细胞因子水平分析；4) 对GOLD I-II期COPD患者（n = 28）与对照组（n = 36）进行分层分析。

结果

从D7到D14，肺部CD4? VSTs的数量增加了2.8倍，而CD8? VSTs的释放则相对延迟；在两个阶段中均未发现痰液和血液样本中的VSTs之间存在相关性（所有P值>0.05）。观察到免疫协同作用具有阶段性特征：早期病毒控制主要依赖于血液中的CD8? VSTs与NAbs的协同作用（CT值：r = 0.43；NAbs：r = 0.41；两者P值均<0.05）；而在后期，肺部CD4? VSTs的数量随着全身抗体水平的下降而增加（NAbs：r = -0.54，P值<0.01），表明存在局部补偿机制。痰液中的IL-1β/IL-6/RANTES水平与病毒载量呈负相关（所有P值<0.05），这种关联比其在血浆中的对应指标更为显著。此外，GOLD I-II期COPD患者在病毒清除、NAbs滴度或VSTs数量方面与对照组相比没有显著差异（所有P值>0.05）。

结论

无创的痰液分析揭示了SARS-CoV-2免疫的动态变化：早期病毒控制主要依赖于全身免疫效应器，而在抗体水平下降时肺部CD4? VSTs起到补偿作用，这突显了针对不同部位制定阶段性治疗方案的必要性。