综述：关于GDF-15在实体恶性肿瘤中的生物学功能及其分子机制的研究进展

《World Journal of Surgical Oncology》：Research progress on the biological function and molecular mechanism of GDF-15 in solid malignant tumors

　　

摘要

生长分化因子15（GDF-15）属于转化生长因子-β（TGF-β）超家族，是一种应激反应因子，在多种实体瘤中表达水平持续升高，并与不良临床结局密切相关。本综述系统地概述了GDF-15在实体恶性肿瘤中的多效功能及其主要信号通路。在肿瘤微环境（TME）中，GDF-15通过促进细胞增殖、维持干细胞状态、重塑代谢以及通过TGF-β、白血病抑制因子（LIF）-信号转导子和转录激活因子3（STAT3）和AKT通路赋予肿瘤抗治疗性，从而推动肿瘤进展。值得注意的是，GDF-15还通过限制T细胞浸润和扩增调节性T细胞来构建免疫抑制性的肿瘤微环境，从而帮助肿瘤逃避免疫机制并增强对免疫检查点抑制剂（ICIs）的抵抗力。在全身范围内，GDF-15通过激活脑干胶质细胞衍生的神经营养因子家族受体α样（GFRAL）-转染后重排（RET）受体轴，导致癌症恶病质的发生。越来越多的临床前研究表明GDF-15是一个有前景的治疗靶点，尤其是对于缓解恶病质和增强免疫治疗效果。然而，GDF-15信号的依赖性及其双重性质（这种性质会因肿瘤类型、微环境和疾病阶段而异）为临床应用带来了重大障碍。未来的研究应着重于揭示决定GDF-15功能多样性的分子机制，为制定精确的、针对具体情境的干预策略铺平道路。