吸烟所导致的代谢变化会改变患结直肠癌的风险，并与遗传易感性相互作用：一项大规模的前瞻性队列研究

《BMC Cancer》：Smoking metabolic signature modifies the risk of colorectal cancer and interacts with genetic susceptibility: a large-scale prospective cohort study

　　

摘要

背景

吸烟已被证实与较高的结直肠癌（CRC）风险相关。然而，吸烟的代谢途径及其与CRC风险之间的具体关系尚不清楚。

方法

研究共纳入了来自英国生物银行的227,898名参与者。采用了两阶段策略，结合线性回归和孟德尔随机化分析来识别与吸烟相关的代谢物。随后使用弹性网络（EN）回归模型构建了与吸烟相关的代谢特征谱。多变量Cox回归、中介分析和交互作用分析被用来说明吸烟及其相关代谢特征谱对CRC风险的影响。此外，还基于交互作用导致的相对超额风险（RERI）和乘性尺度交互作用估计了遗传易感性与吸烟代谢特征谱之间的相互作用。

结果

在12.5年的随访期间，共观察到3,328例新发CRC患者。我们识别出了71种与吸烟相关的代谢物，并通过EN模型筛选出其中42种代谢物以构建吸烟相关的代谢特征谱。研究发现，吸烟和吸烟相关的代谢特征谱均与CRC风险增加有关，对应的危险比（HR）分别为1.27和1.38。中介分析显示，代谢特征谱可以中介吸烟与CRC风险之间10.03%的关联。遗传易感性与代谢特征谱之间的加性交互作用在统计学上是显著的（RERI = 0.70，95%置信区间[CI] = 0.29–1.10）。

结论

吸烟对CRC风险的负面影响部分是通过吸烟相关的代谢特征谱来介导的，这种效应与遗传易感性存在协同作用。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由人工智能生成的。