FGFR4的高表达与肝癌（HCC）患者中具有免疫反应性的表型相关，并预示着乐伐替尼联合PD-1抑制剂治疗的疗效较差

《BMC Cancer》：FGFR4-high expression is associated with an immune-responsive phenotype in HCC and predicts inferior efficacy of lenvatinib plus PD-1 blockade

　　

摘要

背景

LEAP-002研究表明，培布利珠单抗联合乐伐替尼在晚期肝细胞癌（HCC）治疗中并未比乐伐替尼单药治疗显示出统计学上的显著预后改善。本研究探讨了高纤毛生长因子受体4（FGFR4）表达的潜在保护作用，FGFR4是乐伐替尼的治疗靶点，其在HCC免疫治疗中的作用。

方法

使用Kaplan Meier绘图库评估FGFR4表达对免疫治疗结果的影响；分析了TCGA-LIHC数据集，探讨FGFR4表达与免疫检查点基因谱及免疫细胞浸润之间的相关性；并利用GSE149614中的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据，研究高FGFR4表达与低FGFR4表达癌细胞亚群与免疫细胞之间的相互作用。在接受乐伐替尼联合PD-1抑制剂治疗的HCC患者肿瘤标本中对这些发现进行了验证。

结果

高FGFR4表达与良好的免疫治疗结果相关，并与PCDH1和CD274等免疫检查点基因相关，在TCGA-LIHC数据中还观察到M2型巨噬细胞浸润减少。scRNA-seq分析显示FGFR4在癌细胞中富集，高FGFR4表达的癌细胞与巨噬细胞之间存在独特的CXCL1–CXCR2信号通路。高FGFR4表达激活了MAPK通路并提高了JUN(+)的转录活性，二者之间存在显著的正相关关系。在接受乐伐替尼联合PD-1抑制剂治疗的HCC患者中，高FGFR4表达与M1型巨噬细胞极化增强及PD-L1表达升高相关，而低FGFR4表达则与更好的临床结果相关。

结论

高FGFR4表达与HCC中的免疫响应表型相关，并预示乐伐替尼联合PD-1阻断治疗的疗效较差。