严重贫血作为接受奥拉帕利治疗的日本卵巢癌患者的一个风险因素：一项回顾性研究

《BMC Cancer》：Severe anemia as a risk factor in Japanese patients with ovarian cancer receiving olaparib: a retrospective study

　　

摘要

背景

卵巢癌通常在晚期才被诊断出来，初次接受铂类化疗后的复发仍然是一个主要挑战。奥拉帕利（Olaparib）是一种多（ADP-核糖）聚合酶抑制剂，对于具有同源重组缺陷的患者来说，它是一种非常重要的维持治疗手段，并且已被证明有效。然而，血液系统毒性反应——尤其是贫血——非常常见，这通常会导致剂量减少或治疗中断。由于体型较小和可能的更高系统药物暴露量，日本患者可能更容易出现这种毒性反应。虽然西方指南建议对肾功能中度受损的患者减少剂量，但在日本尚未建立标准化标准，关于重度贫血预测因素的实际证据也有限。本研究旨在确定与奥拉帕利治疗期间出现3级或以上贫血相关的临床因素。

方法

我们进行了一项单中心回顾性队列研究，研究对象为2018年7月至2022年12月在神户市医疗中心综合医院开始接受奥拉帕利治疗的卵巢癌患者。排除在外的是在其他医疗机构开始治疗的患者。不良事件评估采用了《不良事件通用术语标准》第5.0版。应用Cox比例风险模型来评估3级或以上贫血的预测因素，统计显著性标准设为P < 0.05。

结果

在纳入的75名患者中，基线肌酐清除率（Ccr）的中位值为75.7 mL/min。25名患者（33%）之前接受过 pegylated liposomal doxorubicin (PLD) 治疗，8名患者（11%）的基线Ccr < 50 mL/min。33名患者（44%）出现了3级或以上贫血。多变量分析确定，之前接受PLD治疗（风险比 [HR] 4.37，95% 置信区间 [CI] 2.30–8.29）、基线Ccr < 50 mL/min（HR 4.03，95% CI 1.53–10.63）以及基线2级贫血是独立的预测因素。之前接受PLD治疗的患者的治疗时间显著较短。

结论

之前接受PLD治疗、肾功能受损以及原有的贫血显著增加了奥拉帕利治疗期间发生重度贫血的风险。这些发现强调了需要采取风险适应性监测策略，并对高风险患者进行积极管理。建议进行更大规模肾功能受损患者群体的进一步研究，以支持剂量调整策略并优化治疗安全性。