探究孟加拉国儿童脊髓性肌萎缩症的表型和基因型特征

《BMC Neurology》：Exploring the phenotypic and genotypic spectrum of spinal muscular atrophy in Bangladeshi children

　　

摘要

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种由SMN1基因缺失引起的单基因神经肌肉疾病，根据临床严重程度进行分类。本研究的目的是评估孟加拉国儿童中SMA的基因型和表型特征。

这项横断面前瞻性研究于2019年1月至2022年12月在孟加拉国国家神经科学研究所和医院的儿科神经科部门进行。共纳入64例临床疑似SMA的病例，通过MLPA技术进行了基因确认。

48（75%）的患者得到了基因确认。在44（68.75%）的病例中检测到SMN1外显子7和8的纯合缺失，而在4（6.25%）的病例中仅发现外显子7的缺失。16（25%）的病例未检测到任何缺失。在基因确认的患者中，SMA I型最为常见（54%），其次是II型（40%）和III型（6%）。SMA I型的发病年龄显著早于II型和III型（p<0.05）。SMN2拷贝数与疾病严重程度之间存在显著的负相关关系（Spearman’s rho = 0.825，p<0.001）。大多数I型患者有2个SMN2拷贝，而II型和III型患者主要具有3个或更多拷贝。呼吸系统并发症和死亡主要发生在I型患者中。有2名患者接受了risdiplam治疗，2名患者接受了基因替代疗法（onasemnogene abeparvovec）。

总之，孟加拉国SMA患儿中SMN2拷贝数与临床严重程度之间存在显著的基因型-表型相关性。由于疾病修正治疗的可及性有限，这突显了早期诊断和提高资源有限环境中治疗可及性的必要性。