综述：在遗传性视网膜疾病中的负电性视网膜电图：基因型-表型相关性的系统评价

《BMC Ophthalmology》：Electronegative electroretinography in inherited retinal disease: a systematic review of genotype–phenotype correlations

　　

摘要

背景

在电生理视网膜图（ERG）中，当暗适应状态下明亮闪光刺激产生的b波幅度低于a波时（b:a比值<1.0），可定位病变发生于视网膜内部或光感受器-双极突触区域。在遗传性视网膜疾病（IRD）中，这种波形与某些特定的遗传因素相关，但目前相关证据尚未被系统性地整合分析。

目的

系统地识别并评估与电负性ERG相关的遗传性IRD的证据，详细描述所报道的基因特异性电生理学特征、结构关联以及临床表现。

方法

根据PRISMA 2020指南，对PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science和Cochrane Library进行了系统搜索，时间范围从研究开始至2026年3月。纳入了那些报告了具有遗传学确诊的IRD患者且检测到电负性全视野ERG的研究。在本综述中，电负性ERG被定量定义为暗适应状态下明亮闪光刺激产生的b波与a波的幅度比值低于1.0（且提供了数值数据）；仅使用定性描述而未提供数值比值的也被纳入研究，但在敏感性分析中被标记为局限性因素，因为定性描述会引入主观性并降低研究间的可比性。质量评估采用了Joanna Briggs研究所的 checklist。由于临床和方法学上的异质性，无法进行元分析，因此采用叙事式方法整合证据，并按基因组进行分类。

结果

共有87项研究（约1,250名患者；来自23个国家；研究时间跨度为1986–2025年）符合纳入标准。文献主要以病例报告和小规模病例系列为主（占83%），ERG检测方案存在显著异质性，ISCEV标准的遵守情况也不一致（61%的研究中存在这一问题）。最常报告的基因关联包括导致先天性静止性夜盲的基因（NYX、CACNA1F、TRPM1、GRM6、GPR179、CABP4、LRIT3）、X连锁视网膜裂孔（RS1），以及伴有异常视杆细胞反应的锥细胞营养不良（KCNV2）。在先天性静止性夜盲（CSNB）和X连锁视网膜裂孔综合征（XLRS）的相关文献中，电负性ERG的表现具有较高的一致性，尤其是在CSNB和KCNV2病例中。结构成像数据显示出基因组的特异性，特别是在与RS1相关的疾病中可见黄斑裂孔。对于较罕见基因关联的证据主要来自孤立的病例报告。大多数纳入研究的偏倚风险较高。这些局限性直接影响了本综述中对每个基因-表型关联的置信度评估。

结论

电负性ERG似乎是一个有用的表型标志物，可能有助于缩小遗传性IRD的遗传差异范围，特别是对于CSNB、XLRS和KCNV2相关疾病。在无法立即进行全面基因测序的临床环境中，这一标志物的实用性尤为突出；ERG结果显示应结合结构成像和临床背景进行解读，而不能单独使用。然而，证据基础受到样本量小、方法学多样性、可能的出版偏倚以及纵向数据有限的限制。重要的是，关于罕见基因关联的结论应被视为初步性的，因为它们基于高风险偏倚的孤立病例报告。需要开展采用标准化ERG检测方案和报告规范的前瞻性研究来验证本综述中发现的诊断模式。

背景

在电生理视网膜图（ERG）中，当暗适应状态下明亮闪光刺激产生的b波幅度低于a波时（b:a比值<1.0），可定位病变发生于视网膜内部或光感受器-双极突触区域。在遗传性视网膜疾病（IRD）中，这种波形与某些特定的遗传因素相关，但目前相关证据尚未被系统性地整合分析。

目的

系统地识别并评估与电负性ERG相关的遗传性IRD的证据，详细描述所报道的基因特异性电生理学特征、结构关联以及临床表现。

方法

根据PRISMA 2020指南，对PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science和Cochrane Library进行了系统搜索，时间范围从研究开始至2026年3月。纳入了那些报告了具有遗传学确诊的IRD患者且检测到电负性全视野ERG的研究。在本综述中，电负性ERG被定量定义为暗适应状态下明亮闪光刺激产生的b波与a波的幅度比值低于1.0（且提供了数值数据）；仅使用定性描述而未提供数值比值的也被纳入研究，但在敏感性分析中被标记为局限性因素，因为定性描述会引入主观性并降低研究间的可比性。质量评估采用了Joanna Briggs研究所的 checklist。由于临床和方法学上的异质性，无法进行元分析，因此采用叙事式方法整合证据，并按基因组进行分类。

结果

共有87项研究（约1,250名患者；来自23个国家；研究时间跨度为1986–2025年）符合纳入标准。文献主要以病例报告和小规模病例系列为主（占83%），ERG检测方案存在显著异质性，ISCEV标准的遵守情况也不一致（61%的研究中存在这一问题）。最常报告的基因关联包括导致先天性静止性夜盲的基因（NYX、CACNA1F、TRPM1、GRM6、GPR179、CABP4、LRIT3）、X连锁视网膜裂孔（RS1），以及伴有异常视杆细胞反应的锥细胞营养不良（KCNV2）。在先天性静止性夜盲（CSNB）和X连锁视网膜裂孔综合征（XLRS）的相关文献中，电负性ERG的表现具有较高的一致性，尤其是在CSNB和KCNV2病例中。结构成像结果显示出基因组的特异性，特别是在与RS1相关的疾病中可见黄斑裂孔。对于较罕见基因关联的证据主要来自孤立的病例报告。大多数纳入研究的偏倚风险较高。这些局限性直接影响了本综述中对每个基因-表型关联的置信度评估。

结论

电负性ERG似乎是一个有用的表型标志物，可能有助于缩小遗传性IRD的遗传差异范围，特别是对于CSNB、XLRS和KCNV2相关疾病。在无法立即进行全面基因测序的临床环境中，这一标志物的实用性尤为突出；ERG结果显示应结合结构成像和临床背景进行解读，而不能单独使用。然而，证据基础受到样本量小、方法学多样性、可能的出版偏倚以及纵向数据有限的限制。重要的是，关于罕见基因关联的结论应被视为初步性的，因为它们基于高风险偏倚的孤立病例报告。需要开展采用标准化ERG检测方案和报告规范的前瞻性研究来验证本综述中发现的诊断模式。