地诺单抗和钙三醇对哮喘风险及肺功能的影响：一项药物靶点孟德尔随机化研究

《European Journal of Clinical Pharmacology》：The impact of denosumab and calcitriol on asthma risk and lung function: a drug target mendelian randomization study

　　```

摘要

背景

骨质疏松症和哮喘是两种普遍的慢性疾病，对公共健康有显著影响。炎症细胞的聚集会导致骨密度降低，从而增加骨折的风险，而哮喘则是一种以气道炎症和支气管收缩为特征的慢性呼吸系统疾病。越来越多的研究表明，这两种疾病可能存在通过共同途径和生物机制联系的潜在关联。在本研究中，我们旨在通过孟德尔随机化（MR）分析方法来探讨抗骨质疏松药物治疗对慢性哮喘的因果效应。

方法

在我们的研究中，我们采用了两阶段研究设计，使用了来自全国健康和营养调查（NHANES）的观察数据以及大规模欧洲成人样本的全基因组关联研究（GWAS）的总结统计数据。首先利用NHANES数据集进行了横断面研究，并通过风险比例回归模型分析了哮喘与骨矿物质密度（BMD）之间的风险关系。随后，进行了双样本MR分析以探讨抗骨质疏松药物治疗对哮喘的因果效应。最后，进行了敏感性分析以评估结果的稳定性。

结果

我们的研究发现，股骨BMD与哮喘风险之间存在非线性关联，其中一个关键临界点为BMD值为1.114 g/cm2。MR分析表明，地诺单抗并未对哮喘风险产生因果效应（OR = 1.008，95% CI: 0.994–1.022，P = 0.285），但与肺功能改善有关（β = 0.085，95% CI: 0.006–0.164，P = 0.035）。相反，骨化三醇对哮喘（OR = 0.931，95% CI: 0.894–0.969，P < 0.001）和肺功能下降（β = 0.294，95% CI: 0.062–0.525，P = 0.013）都具有保护作用。这些发现表明这些抗骨质疏松药物在呼吸健康中具有多效性。

结论

本研究为骨质疏松症治疗、骨骼健康与哮喘风险之间的复杂关系提供了新的见解。MR分析的使用增强了我们研究结果的可靠性，并突显了骨质疏松症治疗在降低哮喘风险和改善肺功能方面的潜在益处。这些结果值得进一步研究，并可能为制定针对同时患有骨质疏松症和哮喘的个体的综合治疗方案提供参考。

``````