奥贝德斯维（Obeldesivir）在健康日本人和白种受试者中的药代动力学、安全性和耐受性

《European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics》：Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Obeldesivir in Healthy Japanese and White Participants

　　

摘要

背景与目标

奥贝尔德西韦（Obeldesivir）是一种口服使用的核苷类药物GS-441524的前体药物。体外和临床前研究显示，奥贝尔德西韦能够抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）、呼吸道合胞病毒（RSV）以及丝状病毒，并且具有较高的抗药性屏障。先前的群体药代动力学建模表明，某些因素（如2019冠状病毒病（COVID-19）、体重和肾功能）可能会影响GS-441524的暴露程度。本研究旨在评估奥贝尔德西韦在日本人和白种受试者中的药代动力学特性和安全性。

方法

在这项一期研究中，招募了18至65岁的健康日裔和白种受试者（在美国），这些受试者为非吸烟者，体重指数在18.0至30.0 kg/m2之间，且肾功能和肝功能正常。他们被给予单次350毫克的奥贝尔德西韦口服剂量。在给药后72小时内采集了连续的血液样本。安全性通过体格检查、临床实验室指标以及治疗期间出现的不良事件进行评估。

结论

与白种受试者相比，日本受试者的GS-441524血浆药代动力学暴露水平较高，但仍处于先前一期研究的观察范围内。研究中两种人群之间的体重差异可能是导致暴露增加的原因。奥贝尔德西韦在日本和白种受试者中总体上是安全且耐受性良好的。这些结果表明，奥贝尔德西韦在不同种族人群中可能具有良好的药代动力学特性和安全性，支持其用于治疗多种病毒性感染的潜力。

背景与目标

奥贝尔德西韦是一种口服使用的核苷类药物GS-441524的前体药物。体外和临床前研究显示，奥贝尔德西韦能够抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）、呼吸道合胞病毒（RSV）以及丝状病毒，并且具有较高的抗药性屏障。先前的群体药代动力学建模表明，某些因素（如2019冠状病毒病（COVID-19）、体重和肾功能）可能会影响GS-441524的暴露程度。本研究旨在评估奥贝尔德西韦在日本人和白种受试者中的药代动力学特性和安全性。

方法

在这项一期研究中，招募了18至65岁的健康日裔和白种受试者（在美国），这些受试者为非吸烟者，体重指数在18.0至30.0 kg/m2之间，且肾功能和肝功能正常。他们被给予单次350毫克的奥贝尔德西韦口服剂量。在给药后72小时内采集了连续的血液样本。安全性通过体格检查、临床实验室指标以及治疗期间出现的不良事件进行评估。

结论

与白种受试者相比，日本受试者的GS-441524血浆药代动力学暴露水平较高，但仍处于先前一期研究的观察范围内。研究中两种人群之间的体重差异可能是导致暴露增加的原因。奥贝尔德西韦在日本和白种受试者中总体上是安全且耐受性良好的。这些结果表明，奥贝尔德西韦在不同种族人群中可能具有良好的药代动力学特性和安全性，支持其用于治疗多种病毒性感染的潜力。