《Infectious Diseases and Therapy》：Observational, Post-marketing Surveillance of Safety and Effectiveness of Glecaprevir/Pibrentasvir in Korean Patients with Chronic Hepatitis C
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Glecaprevir/pibrentasvir（G/P）是一种泛基因型、无干扰素的直接抗病毒（DAA）方案，获批用于治疗慢性丙型肝炎（CHC）。尽管临床试验已证实其疗效与安全性，但在韩国人群中的真实世界数据仍然有限。这项上市后监测研究旨在评估常规临床实践中韩
Glecaprevir/pibrentasvir（G/P）是一种泛基因型、无干扰素的直接抗病毒（DAA）方案，获批用于治疗慢性丙型肝炎（CHC）。尽管临床试验已证实其疗效与安全性，但在韩国人群中的真实世界数据仍然有限。这项上市后监测研究旨在评估常规临床实践中韩国CHC患者使用G/P的安全性和有效性。方法：一项前瞻性、多中心观察性研究于2018年1月至2024年1月在韩国56家机构开展。纳入接受G/P治疗的成人及青少年（年龄≥12岁）CHC患者。安全性结局评估不良事件（AEs），包括严重不良事件（SAEs）和治疗相关不良事件。有效性通过可评估患者在治疗结束后12周时的持续病毒学应答（SVR12）进行评估。结果：在入组的3061例患者中，51.1%为女性，18.6%患有肝硬化。9.7%的患者报告了AEs，其中瘙痒症（2.0%）和头痛（1.0%）最为常见。SAEs发生率为1.2%，0.3%因AEs停药。未发现新的安全性信号。有效性人群（n = 2434）的SVR12达到98.2%。在治疗期间监测丙型肝炎病毒RNA的患者中，治疗中病毒学失败发生率为1.3%，而治疗后复发率为1.2%。结论：G/P治疗在真实世界环境中显示出可控的安全性特征和较高的有效性，支持其在国家卫生计划下的持续使用和覆盖。
针对题为《Observational, Post-marketing Surveillance of Safety and Effectiveness of Glecaprevir/Pibrentasvir in Korean Patients with Chronic Hepatitis C》的研究论文，研究人员进行了深入解读与分析。该论文发表于《Infectious Diseases and Therapy》，聚焦于韩国慢性丙型肝炎（CHC）患者中Glecaprevir/Pibrentasvir（G/P）方案的真实世界表现。
研究背景指出，丙型肝炎病毒（HCV）感染是韩国肝硬化的主要原因之一，约16%至24%的肝硬化和肝细胞癌患者合并HCV感染。尽管全球范围内已有多种直接抗病毒药物（DAA）问世，但韩国主要流行的基因型为1型（尤其是1B亚型）和2型（尤其是2A亚型），占感染总数的99%。虽然G/P作为一种泛基因型、无干扰素的治疗方案已在临床试验中显示出高达83%至100%的持续病毒学应答率（SVR12），且此前针对韩国人群的汇总分析也显示了良好的耐受性，但这些数据大多来自严格筛选的临床试验环境。在临床实践中，患者往往伴有更多合并症、高龄、肝肾功能损伤或同时服用多种药物，这些因素可能影响药物的真实世界表现。此外，大型国际队列难以完全反映韩国特定的人群特征。因此，韩国食品药品安全部（MFDS）要求进行上市后监测，以确保该药物在韩国实际医疗环境中的安全性和有效性。
为填补这一空白，研究人员开展了一项前瞻性、多中心的观察性研究。该研究覆盖了韩国56家医疗机构，从2018年1月至2024年1月期间招募了3061名年龄≥12岁的CHC患者。研究的主要技术方法包括：采用开放标签的观察设计，患者按临床常规处方接受G/P治疗（每日一次口服300 mg Glecaprevir和120 mg Pibrentasvir）；安全性评估主要记录治疗期间发生的不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）及治疗相关不良事件（TRAEs），并按照监管活动医学词典（MedDRA）进行分类；有效性评估的核心指标是治疗结束后12周（≥70天）的SVR12，次要指标包括治疗中病毒学失败和停药后复发率。统计学分析采用描述性统计，并依据意向治疗（ITT）原则和符合方案集（PP）原则分别进行分析。
研究结果详细展示了该药物在韩国人群中的应用情况。在研究人群方面，共纳入3061名患者，其中51.1%为女性，中位年龄为59岁。值得注意的是，67.0%的患者伴有既往疾病，最常见的是高血压（27.3%）和肝硬化（18.5%），这反映了真实世界中患者的复杂性。基因型分布显示，55.8%为基因2型，42.5%为基因1型，这与韩国流行病学特征一致。
安全性结果显示，总体不良事件发生率为9.7%，显著低于部分临床试验数据。最常见的不良事件为瘙痒（2.0%）和头痛（1.0%）。严重不良事件发生率为1.2%，仅有0.3%的患者因不良事件导致停药。研究中未观察到新的安全性信号，这表明G/P在伴有基础疾病的老年群体中依然具有良好的耐受性。
有效性结果令人瞩目。在有效性人群（n = 2434）中，总体SVR12率达到了98.2%。即使在更为严格的意向治疗（ITT）人群中（包含失访患者视为治疗失败），SVR12率仍维持在97.2%。亚组分析进一步证实了该药物的泛基因型优势：基因1型患者SVR12为99.5%，基因2型为97.3%，基因3型为95.0%，基因4型和6型均为100%。此外，无论患者是否存在肝硬化（肝硬化患者98.0% vs 非肝硬化患者98.2%）、是否接受过既往治疗（初治患者98.3% vs 经治患者96.5%）、年龄大小（≥65岁患者98.2%）或是否存在肝肾功能不全，SVR12率均保持在高位且无显著差异。
讨论部分总结了研究发现并指出局限性。研究人员认为，本研究证实了G/P在韩国真实临床环境中的有效性和安全性数据与临床试验结果高度一致，甚至在某些安全性指标上表现更优。然而，研究也存在一定局限，例如缺乏基因5型感染者数据，部分肝功能评分（Child-Pugh）缺失，以及由于观察性研究性质导致的部分不良事件可能报告不足。
最终结论是，这项大规模、前瞻性的上市后监测研究提供了确凿的真实世界证据，证实了G/P在韩国慢性丙型肝炎患者中的安全性和有效性，支持其作为国家医疗保健计划覆盖的推荐治疗方案，并符合韩国食品药品安全部对新药再审查的要求。
