Nrf2通过抑制SLC24A2介导的铁死亡，保护机体免受脂质鞘酸诱导的急性肺损伤

《Inflammation》：Nrf2 Protects Against Lipoteichoic Acid-Induced Acute Lung Injury By Suppressing SLC24A2-Mediated Ferroptosis

　　

摘要

急性肺损伤（ALI）是一种严重的炎症综合征，其特征是上皮细胞和内皮细胞损伤、肺血管通透性增加以及气体交换受损。ALI通常伴随着铁死亡（ferroptosis），这是一种依赖铁的氧化性细胞死亡形式。核因子红系2相关因子2（NRF2）是抗氧化防御的关键调节因子，但其在ALI相关铁死亡中的作用尚不清楚。本研究利用NRF2敲除（KO）小鼠进行转录组分析，以探讨NRF2在ALI中的作用。NRF2的缺乏显著加剧了肺损伤和铁死亡，并上调了钙转运蛋白基因溶质载体家族24成员2（SLC24A2）的表达。钙过载与SLC24A2表达的增加密切相关，并促进了铁死亡的发展。这些发现也在体外得到了验证：在肺上皮细胞中敲低NRF2会增加对铁死亡的敏感性，而过度表达NRF2则可以减轻铁死亡细胞死亡。相反，沉默SLC24A2可以减轻细胞内钙过载并抑制铁死亡。这些结果表明，NRF2和SLC24A2之间可能存在一种调控轴，这可能与急性肺损伤（ALI）相关的炎症和铁死亡信号有关。然而，需要进一步的研究来明确这种因果关系及其在不同模型中的一致性，从而评估将该调控轴作为潜在治疗靶点的可行性。

图形摘要

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