托法替尼作为治疗高IgE综合征及由JAK3持续性激活引起的自身免疫性疾病的有效疗法

《Journal of Clinical Immunology》：Tofacitinib as a Successful Treatment for Hyper-IgE Syndrome and Autoimmunity Associated with Constitutive Activation of JAK3

　　

摘要

Janus激酶3（JAK3）的种系获得性功能增强（GOF）突变是一种罕见的先天性免疫缺陷，首次报告于2020年，其特征为淋巴细胞减少和慢性NK细胞增生。然而，该突变在自身免疫中的作用仍不清楚，且尚未证实其与高IgE综合征（HIES）存在直接关联。在本研究中，我们描述了一名患者，该患者同时患有HIES、肌炎、淋巴细胞减少和自身免疫性甲状腺功能减退症。全外显子测序发现了一种新的复合杂合JAK3突变（c.2524_2525delinsTT和c.2805G > C），该突变被认为具有致病性。对外周血单核细胞进行流式细胞术和RNA测序后发现，T细胞和NK细胞（尤其是CD4⁺ T细胞）显著减少，并伴有T细胞亚群的显著失衡。这导致JAK1和JAK3持续激活，以及STAT3和STAT5的磷酸化水平升高。托法替尼治疗显著改善了患者的症状。我们的发现扩展了JAK3相关免疫失调的临床谱系，首次将其与HIES和多种自身免疫表现联系起来。此外，本研究表明托法替尼可能是治疗JAK3信号通路相关免疫失调的潜在选择。